乙型肝炎病毒核心蛋白觸發(fā)人肝癌細(xì)胞異常卟啉代謝的機(jī)制
關(guān)鍵詞：核心蛋白 肝癌細(xì)胞 卟啉代謝
摘要：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)與卟啉代謝之間相互作用的機(jī)制尚不清楚。為了探究HBV核心蛋白對(duì)人肝癌細(xì)胞中異常卟啉代謝途徑的影響,以及HBV感染與遲發(fā)性皮膚卟啉癥(Porphyria cutanea tarda,PCT)之間的聯(lián)系,本研究通過(guò)HPLC分析比較用5-氨基乙酰丙酸(卟啉前體)處理后細(xì)胞中卟啉的積累和排泄;實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析HBV核心蛋白對(duì)血紅素加氧酶和尿卟啉原脫羧酶的基因表達(dá)的影響;Western Blot分析HBV核心蛋白表達(dá)細(xì)胞中FLVCR1和ABCG2表達(dá)水平。選取達(dá)州市中心醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者16例,受試者均需實(shí)施原發(fā)性肝癌切除術(shù),術(shù)后采集其肝癌中心位置的腫瘤標(biāo)本,另取正常肝臟組織標(biāo)本,分析兩種標(biāo)本的細(xì)胞內(nèi)卟啉和血紅素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組Hepswx細(xì)胞相比,表達(dá)HBV核心蛋白的Hep39和Hep39b兩種細(xì)胞內(nèi)原卟啉IX和血紅素明顯降低,糞卟啉Ⅲ顯著升高,說(shuō)明HBV核心蛋白可誘導(dǎo)異常的細(xì)胞內(nèi)卟啉代謝,并過(guò)量排泄糞卟啉Ⅲ。本研究結(jié)果表明HBV核心蛋白可能通過(guò)卟啉轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白影響卟啉代謝,并促進(jìn)過(guò)量糞卟啉原Ⅲ和/或糞卟啉Ⅲ的輸出。HBV核心蛋白的存在上調(diào)了血紅素加氧酶和尿卟啉原脫羧酶的基因表達(dá)水平,且影響ABCG2和FLVCR1兩種卟啉輸出蛋白的表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)解釋了HBV感染個(gè)體對(duì)PCT發(fā)展的易感性,并且揭示HBV核心蛋白可觸發(fā)人肝癌細(xì)胞中異常的卟啉代謝。
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