導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇藥物臨床試驗(yàn)，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

1建立培訓(xùn)和考核體系

對(duì)參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)師、護(hù)士、技師、藥師等各級(jí)人員進(jìn)行GCP及試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，組織相關(guān)人員參加院外GCP和臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)班，定期組織全院的培訓(xùn)并進(jìn)行考核，使從事臨床試驗(yàn)相關(guān)人員的GCP知識(shí)和臨床試驗(yàn)技能不斷更新，為保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí)加強(qiáng)主要研究者對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則的培訓(xùn)，使研究者在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段熟悉相應(yīng)的指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范，科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，對(duì)藥物/器械的安全性、有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。

2加強(qiáng)啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)在臨床試驗(yàn)

開始之前，對(duì)主要研究者、參與試驗(yàn)人員、研究護(hù)士和試驗(yàn)藥物管理人員進(jìn)行項(xiàng)目培訓(xùn)。機(jī)構(gòu)要求在啟動(dòng)會(huì)上對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)，包括臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原始病歷及病例報(bào)告表填寫要求及注意事項(xiàng)、試驗(yàn)藥物管理及使用注意事項(xiàng)、預(yù)期不良事件及處理方案、嚴(yán)重不良事件的處理、報(bào)告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求、血清保存等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗(yàn)項(xiàng)目高質(zhì)量的完成。

二建立及完善臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系

1研究團(tuán)隊(duì)的一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控臨床試

驗(yàn)實(shí)施過程中，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與實(shí)時(shí)監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。由于整個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施過程往往涉及到多方的參與，為了做好項(xiàng)目質(zhì)量管理，在整個(gè)項(xiàng)目的組織架構(gòu)中，要建立對(duì)項(xiàng)目質(zhì)量管理負(fù)責(zé)的團(tuán)隊(duì)及其相關(guān)的工作流程，明確職責(zé)。強(qiáng)化研究團(tuán)隊(duì)的有效一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控，每個(gè)專業(yè)有1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)本專業(yè)所有在研項(xiàng)目的質(zhì)量檢查(二級(jí)質(zhì)控)。在試驗(yàn)準(zhǔn)備階段，每個(gè)項(xiàng)目指定1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)項(xiàng)目的質(zhì)量檢查(一級(jí)質(zhì)控)，向申辦方提供專業(yè)科室相關(guān)研究者的簡(jiǎn)歷，根據(jù)藥物適應(yīng)證及研究者的研究任務(wù)，協(xié)助主要研究者選擇較為合適的研究者參與臨床試驗(yàn);全面熟悉臨床試驗(yàn)方案，制定具體研究計(jì)劃;針對(duì)方案和GCP與申辦方共同對(duì)全體試驗(yàn)的參與者進(jìn)行培訓(xùn);試驗(yàn)期間，對(duì)試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的采集做到相互質(zhì)控，確保每一步驟試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整;督促申辦方在試驗(yàn)初期及時(shí)安排監(jiān)查，以便及早發(fā)現(xiàn)問題;配合監(jiān)查員的監(jiān)查工作，及時(shí)聽取監(jiān)查員的匯報(bào)，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)處理解決;試驗(yàn)結(jié)束，檢查全部試驗(yàn)資料，經(jīng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核后方可歸入機(jī)構(gòu)檔案室。

2藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不定期的稽查

在研究團(tuán)隊(duì)的一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控后，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)每年對(duì)所有臨床試驗(yàn)專業(yè)參照CFDA的資格認(rèn)定及復(fù)核檢查的要求進(jìn)行全面的檢查;同時(shí)對(duì)在研試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行常規(guī)檢查，并對(duì)個(gè)別試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行不定期的檢查。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)也可聘請(qǐng)第三方的稽查，對(duì)CFDA已批準(zhǔn)專業(yè)和擬申請(qǐng)資格認(rèn)定的新專業(yè)進(jìn)行稽查，根據(jù)稽查中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)整改，從而保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、可溯源性及試驗(yàn)研究的規(guī)范性和可信度，提高臨床試驗(yàn)水平。

篇2

2藥物發(fā)放

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計(jì)：醫(yī)生根據(jù)申領(lǐng)的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進(jìn)行發(fā)放申請(qǐng)打印發(fā)放清單受試者簽字確認(rèn)。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對(duì)受試者進(jìn)行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。

3檢查電子申請(qǐng)

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國(guó)，教授，碩士生導(dǎo)師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫(yī)生工作站和住院醫(yī)生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務(wù)臺(tái)辦卡建檔進(jìn)入門診醫(yī)生站輸入藥試號(hào)進(jìn)入開單界面刷卡調(diào)入受試者信息開具檢查單打印申請(qǐng)單憑申請(qǐng)單前去檢查與檢查科室電子申請(qǐng)接口說明：檢查項(xiàng)目按照科室維護(hù)，采用樹形結(jié)構(gòu)顯示，勾選開單。同時(shí)，根據(jù)藥試號(hào)分別維護(hù)該藥試號(hào)所對(duì)應(yīng)的檢查項(xiàng)目。受試者需要一次建檔，無需掛號(hào)和重復(fù)建檔。醫(yī)生一旦申請(qǐng)過一次，即可根據(jù)歷史申請(qǐng)調(diào)入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調(diào)入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。

4檢驗(yàn)電子申請(qǐng)與部分儀器實(shí)現(xiàn)雙向通訊

此類申請(qǐng)情況與檢查申請(qǐng)相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點(diǎn)。由于本院部分儀器實(shí)現(xiàn)雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請(qǐng)檢驗(yàn)項(xiàng)目采用條碼模式。本院條碼采用預(yù)制條碼模式，因此，醫(yī)生申請(qǐng)后采樣前需進(jìn)行試管關(guān)聯(lián)操作。具體模式又分為門診關(guān)聯(lián)和住院關(guān)聯(lián)：a、門診關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請(qǐng)后，受試者到醫(yī)院采血中心，采血中心刷卡調(diào)入申請(qǐng)信息，進(jìn)行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進(jìn)行關(guān)聯(lián)。b、住院關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請(qǐng)后，進(jìn)入嵌套于住院醫(yī)生站的條碼生成關(guān)聯(lián)模塊，進(jìn)行條碼生成，掃入試管條碼進(jìn)行關(guān)聯(lián)。本院目前檢驗(yàn)項(xiàng)目采用套餐方式申請(qǐng)，藥試申請(qǐng)并非按照套餐方式，因此，在維護(hù)檢驗(yàn)申請(qǐng)項(xiàng)目時(shí)，增加到具體檢驗(yàn)小項(xiàng)的維護(hù)。如：腎功能項(xiàng)目包括三個(gè)小項(xiàng)，但藥物試驗(yàn)也許只做其中一項(xiàng)，這就需要在維護(hù)的時(shí)候到小項(xiàng)。條碼關(guān)聯(lián)的時(shí)候，需要進(jìn)行申請(qǐng)項(xiàng)目與化驗(yàn)項(xiàng)目的轉(zhuǎn)換。具體的說：申請(qǐng)小項(xiàng)為具體的收費(fèi)項(xiàng)目，LIS系統(tǒng)的化驗(yàn)項(xiàng)目并不是收費(fèi)項(xiàng)目，需要進(jìn)行項(xiàng)目的對(duì)照。這樣儀器在接收條碼的時(shí)候，會(huì)識(shí)別條碼，找到化驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)儀器的雙向通訊。化驗(yàn)報(bào)告結(jié)果審核后，醫(yī)生可在醫(yī)生站報(bào)告查詢系統(tǒng)中進(jìn)行打印。科教處管理人員亦可通過LIS報(bào)告查詢系統(tǒng)查詢打印報(bào)告，做到有效監(jiān)管。

篇3

《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》規(guī)定臨床試驗(yàn)檔案必須妥善保存。另外，該辦法在附錄2中對(duì)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備階段、進(jìn)行階段和完成后的文件保存進(jìn)行了明確要求：研究者要保存資料至臨床試驗(yàn)終止后5年。申辦者應(yīng)保存資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年。而ICH規(guī)定，臨床試驗(yàn)資料須保存至得到上市許可后滿2年。FDA規(guī)定，藥物批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)上市、上市或撤銷申請(qǐng)后2年，我國(guó)臺(tái)灣是7～10年，但實(shí)際上，現(xiàn)在提倡在產(chǎn)品的整個(gè)生存期都應(yīng)保存。

2 藥物臨床試驗(yàn)檔案的特點(diǎn)

2.1 專業(yè)性強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用的評(píng)價(jià)階段，目的是評(píng)價(jià)藥物對(duì)受試者的治療作用和安全性，最終為藥物獲得注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)；Ⅳ期臨床試驗(yàn)是新藥上市后監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)藥物在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。各期臨床試驗(yàn)檔案均應(yīng)完整、有序地分類保存。

2.2 原始資料復(fù)雜繁多。開展藥物臨床試驗(yàn)全過程的原始資料種類繁多，包括臨床前的一些研究資料，審批后的試驗(yàn)方案、倫理批件、知情同意書、藥檢報(bào)告、研究病歷、受試者檢驗(yàn)檢查報(bào)告、藥物發(fā)放及回收記錄等，這些原始資料都要保存原件在研究機(jī)構(gòu)。

2.3 保密性強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)檔案資料是整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)過程的全面記錄，是藥物上市申報(bào)的第一手科研資料，在臨床試驗(yàn)過程中產(chǎn)生的受試者的個(gè)人信息、申辦方提供的新處方、制劑工藝、原始統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)等關(guān)鍵內(nèi)容都具有科學(xué)研究的保密性。按規(guī)定，這些檔案資料只對(duì)國(guó)家藥監(jiān)管理部門、申辦方和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開放，不得對(duì)外泄露。

3 如何規(guī)范管理藥物臨床試驗(yàn)檔案

3.1 增強(qiáng)臨床試驗(yàn)檔案的管理意識(shí)。檔案管理工作是專業(yè)性強(qiáng)、涵蓋面廣、工作內(nèi)容繁雜的一項(xiàng)專業(yè)性工作。過去該項(xiàng)工作沒有引起重視，沒有專職人員管理，只是將資料簡(jiǎn)單歸類放置于木柜上，造成多年的積壓，文件資料查找困難，利用效率低。要大力宣傳檔案管理工作，廣泛宣傳有關(guān)檔案工作的法律、法規(guī)和制度，增強(qiáng)全員檔案意識(shí)，爭(zhēng)取醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的重視和支持，促進(jìn)臨床試驗(yàn)檔案管理工作順利開展。

3.2 建立藥物臨床試驗(yàn)檔案管理制度。制定檔案管理人員職責(zé)，明確檔案管理人員在臨床試驗(yàn)檔案管理工作中的職責(zé)。根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)藥衛(wèi)生檔案管理辦法》等有關(guān)法規(guī)要求，統(tǒng)一管理和保存藥物臨床試驗(yàn)檔案資料。將相關(guān)文件和數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理并分類、立卷、編目、登記歸檔，建立編碼以方便檢索。另外，要建立完善的檔案收集、開發(fā)利用、借閱保密、鑒定銷毀等相關(guān)制度。根據(jù)醫(yī)院發(fā)展的變化，要拓展歸檔范圍，修訂分類方案，加強(qiáng)醫(yī)院在經(jīng)濟(jì)項(xiàng)目合同、招標(biāo)、審計(jì)、宣傳報(bào)道等方面文件材料的歸檔?？傊?，建立科學(xué)的檔案管理體系，保證臨床試驗(yàn)文件和資料歸檔的規(guī)范性和安全性，是促進(jìn)檔案工作規(guī)范管理的關(guān)鍵。

篇4

我國(guó)的兒科藥理基地建設(shè)于上世紀(jì)八十年代開始啟動(dòng)。1983～1990年間，為了提高藥品臨床試驗(yàn)的科研技術(shù)水平，衛(wèi)生部先后分三批批準(zhǔn)了35個(gè)臨床藥理基地共計(jì)114個(gè)專業(yè)科室，包括西醫(yī)兒科和中醫(yī)兒科專業(yè)各1個(gè)[4，5]。1998年8月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式成立，重新確認(rèn)了121個(gè)國(guó)家藥品臨床研究基地(國(guó)藥管安[1999]272號(hào))，共計(jì)561個(gè)專業(yè)，其中包括9個(gè)中醫(yī)兒科專業(yè)。2004年2月，SFDA出臺(tái)了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》(國(guó)食藥監(jiān)安[2004]44號(hào))，對(duì)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，同時(shí)對(duì)老基地進(jìn)行復(fù)查。根據(jù)SFDA的公告，截至2009年7月14日，獲得藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定的兒科專業(yè)增加到了46個(gè)，但 周鹍，兒科學(xué)碩士，主治醫(yī)師。1997年畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位;1997～2000年在云南省第一人民醫(yī)院從事臨床工作;2003年獲中西醫(yī)結(jié)合兒科臨床碩士學(xué)位;2003年至今就職于北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，現(xiàn)為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室秘書、臨床研究倫理委員會(huì)秘書。參與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申報(bào)與復(fù)審工作，熟悉國(guó)內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)，具有豐富的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理及臨床研究倫理審查經(jīng)驗(yàn)，主持和參加相關(guān)科研課題研究，發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。主要研究領(lǐng)域：臨床研究及倫理審查關(guān)鍵文件設(shè)計(jì)規(guī)范研究。

僅占獲得資格認(rèn)定專業(yè)數(shù)的2.4%[6]，仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足約占患病總?cè)丝?0%的患病兒童的需求。同時(shí)，各專業(yè)的數(shù)量分布不均，包括中醫(yī)兒科16個(gè)，小兒呼吸專業(yè)9個(gè)，小兒腎病、內(nèi)分泌、神經(jīng)病學(xué)、感染專業(yè)各3個(gè)，小兒消化、心臟病專業(yè)各2個(gè)，小兒血液病、皮膚、腫瘤、遺傳代謝、普通外科專業(yè)各1個(gè)，大部分專業(yè)數(shù)量較少，還達(dá)不到臨床試驗(yàn)應(yīng)在多中心實(shí)施的基本要求。因此，亟需加強(qiáng)對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)的鼓勵(lì)和扶持。

1 兒童藥物臨床試驗(yàn)的重要性

1.1 兒童不是縮小的成人

兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，特別是嬰幼兒時(shí)期肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)與成人有較大差別;對(duì)許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。由于缺乏臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，很多藥物沒有針對(duì)兒童的劑型，兒科未獲得許可(unlicenced)及標(biāo)簽外(offlabel)用藥非常普遍[7]，臨床醫(yī)生多簡(jiǎn)單地以成人用量進(jìn)行折算，忽視了兒童獨(dú)特的生理、病理情況及藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)，導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)的增加。

1.2 成人疾病發(fā)病日益低齡化

隨著2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高，之前只用于成年人的藥物，現(xiàn)在也越來越多地應(yīng)用于兒童。據(jù)報(bào)道，2002～2005年間，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%;降脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%，其中主要是他汀類藥物[8]。但是，這些藥物在兒童中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)很有限，治療的時(shí)機(jī)也還不明確。另外，早在2004年FDA就首次警示，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學(xué)倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證?？梢?，對(duì)兒科藥物臨床試驗(yàn)的需求已經(jīng)迫在眉睫。

2 兒童藥物臨床試驗(yàn)的特殊性

兒童屬于弱勢(shì)人群，參加臨床試驗(yàn)面臨的風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)此，歐盟公布的《兒童臨床試驗(yàn)倫理標(biāo)準(zhǔn)建議》指出，“兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會(huì)”[9]。為了保護(hù)兒童的利益，使他們免受傷害，在設(shè)計(jì)兒童臨床試驗(yàn)時(shí)需要考慮一些特殊的倫理問題。

2.1 醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范性文件中的特別規(guī)定

《赫爾辛基宣言》(2008修訂版)中有關(guān)兒童臨床試驗(yàn)的規(guī)定：對(duì)無行為能力的受試者，研究人員必須取得其法定監(jiān)護(hù)人的同意。除非研究對(duì)促進(jìn)上述人群的健康是必須的且無法在具備行為能力的受試者中進(jìn)行，同時(shí)研究的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)極低，否則不可以進(jìn)行研究。若受試者被視為無行為能力，但能表達(dá)是否同意參加研究的決定時(shí)，醫(yī)師除了應(yīng)取得該受試者法定監(jiān)護(hù)人的同意外，也必須取得其本人的同意。應(yīng)該尊重?zé)o行為能力受試者不贊同的意見[10]。

國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)于2002年8月對(duì)“人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南”進(jìn)行了第3次修訂，規(guī)定在進(jìn)行涉及兒童的研究之前，研究者必須確保：(1)以成人為受試對(duì)象，研究不能同樣有效地進(jìn)行;(2)研究的目的是獲得有關(guān)兒童健康需要的知識(shí);(3)每位兒童的父母或法定監(jiān)護(hù)人給予了許可;(4)已獲得每位兒童在其能力范圍內(nèi)所給予的同意(贊成);(5)兒童拒絕參加、或拒絕繼續(xù)參加研究將得到尊重[11]。

我國(guó)的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(局令第3號(hào))》(GCP)第十五條規(guī)定：兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意。

上述規(guī)范性文件均強(qiáng)調(diào)：兒童臨床試驗(yàn)必須獲得兒童受試者法定監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書，研究者同時(shí)應(yīng)根據(jù)兒童年齡在其所能理解的范圍內(nèi)告知受試兒童并取得其同意。兒童對(duì)于中止某項(xiàng)與研究相關(guān)的操作和退出研究的愿望應(yīng)受到充分尊重。

2.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的順序

鑒于兒童的弱點(diǎn)，必須努力降低已知的危害，一般應(yīng)首先在動(dòng)物中進(jìn)行安全性研究，然后按照成人、年長(zhǎng)兒童、年幼兒童的順序進(jìn)行研究。有些特殊情況允許直接進(jìn)行兒童研究，例如：①研究是針對(duì)威脅兒童生命的情況;②有些兒童特發(fā)性疾病，如影響嬰兒的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患兒無法活到年長(zhǎng)兒童期[12]。

2.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

兒童臨床試驗(yàn)方案并不是成人試驗(yàn)方案的簡(jiǎn)單重復(fù)，應(yīng)由具備兒童工作經(jīng)驗(yàn)的研究者精心設(shè)計(jì)，遵循風(fēng)險(xiǎn)和不適、痛苦最小化的原則[9]。

2.3.1 風(fēng)險(xiǎn)最小化的具體措施 在臨床試驗(yàn)開始之前，研究者應(yīng)該全面了解試驗(yàn)藥物的毒性，盡最大努力預(yù)測(cè)并減少已知風(fēng)險(xiǎn);所有的研究人員必須具有豐富的兒童臨床試驗(yàn)研究經(jīng)驗(yàn)并接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn);設(shè)計(jì)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的最小受試者數(shù)，避免更多的兒童暴露于研究;在給予標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上使用安慰劑，并要事先規(guī)定解救和退出試驗(yàn)的情況和措施;成立專門的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物的不良反應(yīng);應(yīng)有完善的急救設(shè)備和應(yīng)急措施，確保突發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)或未預(yù)期傷害時(shí)能夠迅速應(yīng)對(duì)。

2.3.2 不適和痛苦最小化的具體措施 試驗(yàn)應(yīng)盡可能在兒童熟悉的環(huán)境中進(jìn)行，擺放與兒童年齡相適應(yīng)的體育設(shè)施、游戲設(shè)備以及食品等;盡量減少采血量：尋求適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法(如放射免疫測(cè)定法、高效液相色譜法、質(zhì)譜法等可檢測(cè)少到20～100 μL的血樣)，或采用測(cè)定尿液、唾液等非侵入性樣本收集方法;采取減少研究干預(yù)引起不適的措施：如靜脈穿刺時(shí)使用局部麻醉藥，多次抽血時(shí)使用留置針;侵入性檢查治療應(yīng)該由有經(jīng)驗(yàn)的人員實(shí)施，以減少兒童受試者的痛苦;為了減少兒童的焦慮和預(yù)期的痛苦，研究者在進(jìn)行任何一項(xiàng)檢查或程序之前，都應(yīng)該用適合其年齡的誠(chéng)實(shí)而非恐嚇性的語言予以解釋說明;任何能引起兒童羞恥感的程序，例如需要衣服進(jìn)行檢查，應(yīng)該盡量避免，否則應(yīng)事先告知兒童并注意保護(hù)其隱私;要盡量避免兒童與家長(zhǎng)或熟悉的照顧者之間的分離，如果不能避免，兒童的父母或監(jiān)護(hù)人應(yīng)有機(jī)會(huì)適度地觀察研究的進(jìn)行并保持與兒童的密切聯(lián)系。

3 討論

鑒于兒童藥物臨床試驗(yàn)特殊而嚴(yán)格的倫理要求，加之招募兒童受試者非常困難，導(dǎo)致兒童藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展舉步維艱。但是，如果沒有兒童參與臨床試驗(yàn)，就不可能制定出對(duì)兒童安全有效的用藥指南，開展高質(zhì)量且符合倫理的臨床試驗(yàn)是保障兒童用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我國(guó)目前開展的兒童臨床試驗(yàn)數(shù)量有限，兒童專用新藥的自主研發(fā)能力相對(duì)較弱，國(guó)內(nèi)很多藥物在上報(bào)審批時(shí)還依賴于國(guó)外的兒童臨床試驗(yàn)資料。然而，國(guó)外兒童的體質(zhì)與我國(guó)兒童不同，臨床研究結(jié)果可能存在差異，完全照搬會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。因此，我國(guó)亟需借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合本國(guó)國(guó)情，積極改善目前兒童臨床試驗(yàn)的薄弱現(xiàn)狀。

3.1 采取強(qiáng)制與鼓勵(lì)相結(jié)合的政策

從發(fā)達(dá)國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)來看，政府在促進(jìn)兒童藥物臨床研究的發(fā)展中起主導(dǎo)作用。2005年我國(guó)1%人口抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報(bào)顯示：全國(guó)人口中0～14歲的人口為26 478萬人，占總?cè)丝诘?0.27%，而市場(chǎng)上常見的3 500多個(gè)藥物制劑品種中，兒童藥物劑型只有60多種，僅占1.52%[13]。少年兒童是祖國(guó)的未來，政府應(yīng)高度重視兒童群體的用藥安全問題。相關(guān)部門一方面可強(qiáng)制制藥企業(yè)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的部分新藥進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)，另一方面也要出臺(tái)研發(fā)兒童藥物的優(yōu)惠政策，例如兒童臨床試驗(yàn)及新藥注冊(cè)的優(yōu)先審批權(quán)，延長(zhǎng)兒童新藥的專利保護(hù)期，從政府渠道投入創(chuàng)制兒童新藥的科研經(jīng)費(fèi)等，以激勵(lì)企業(yè)和專業(yè)人員從事兒童藥物研究。

3.2 成立兒科臨床藥理學(xué)專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體

兒科臨床藥理學(xué)是直接關(guān)系到兒科醫(yī)學(xué)與兒科藥學(xué)發(fā)展的重要橋梁學(xué)科，是實(shí)施GCP和促進(jìn)新藥開發(fā)所必須的基礎(chǔ)知識(shí)和應(yīng)用理論及方法。成立兒科臨床藥理學(xué)的專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體，能積聚兒科醫(yī)師、藥師和相關(guān)學(xué)科人員的力量，建立學(xué)術(shù)交流的平臺(tái)，有利于發(fā)掘和培養(yǎng)專業(yè)骨干;可協(xié)助政府相關(guān)部門起草兒童藥物臨床試驗(yàn)的要求、內(nèi)容、觀察指標(biāo)及臨床評(píng)價(jià)原則，相關(guān)的指南，使兒童藥物臨床研究達(dá)到規(guī)范化的要求;同時(shí)還承擔(dān)對(duì)從事新藥臨床研究的醫(yī)生進(jìn)行臨床藥理知識(shí)培訓(xùn)的任務(wù)，從而促進(jìn)兒童藥物臨床研究整體水平的提高。

3.3 成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會(huì)

兒童臨床試驗(yàn)方案必須經(jīng)過倫理委員會(huì)審查通過方能實(shí)施，該倫理委員會(huì)應(yīng)該具備有關(guān)兒童醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、倫理學(xué)、心理學(xué)等方面知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的專家，能正確評(píng)價(jià)試驗(yàn)對(duì)于兒童受試者的風(fēng)險(xiǎn)和受益，審查臨床試驗(yàn)方案是否符合科學(xué)和倫理要求。目前各藥物臨床試驗(yàn)基地均成立了機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)，但各機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)尚缺乏具有豐富兒童工作經(jīng)驗(yàn)的專家，因此有必要整合人才資源，成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會(huì)，對(duì)本區(qū)域內(nèi)擬開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查，更好地保護(hù)兒童受試者的權(quán)益。

3.4 建立兒童臨床試驗(yàn)官方網(wǎng)站

利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，系統(tǒng)登記已批準(zhǔn)進(jìn)行的兒童臨床試驗(yàn)并及時(shí)公布試驗(yàn)結(jié)果(包括不利的研究結(jié)果)，對(duì)文獻(xiàn)資料的全面分析結(jié)果也要公布，以便研究人員查詢到有類似目的、類似臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，避免重復(fù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)[9]。兒童臨床試驗(yàn)網(wǎng)站的建立還能為患病兒童及其家長(zhǎng)提供新藥研究的信息，同時(shí)宣傳兒童臨床試驗(yàn)的重要性，有助于招募受試者，使更多的患病兒童受益。

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篇5

[中圖分類號(hào)] R954 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 1673-7210（2011）11（a）-154-03

Analysis on quality control of drug clinical trials

CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin

National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China

[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.

[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management

藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示實(shí)驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)和（或）實(shí)驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定藥物的療效及安全性，是藥物注冊(cè)上市的主要依據(jù)[1]。藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量直接關(guān)系到人類的生命健康安全，而有效的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制是確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學(xué)性、真實(shí)性和可靠性的關(guān)鍵手段。本文中筆者結(jié)合我院藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)談幾點(diǎn)看法。

1 藥物臨床試驗(yàn)研究的質(zhì)量控制存在的問題

1.1 研究者質(zhì)量控制意識(shí)淡薄

質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證體系中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實(shí)施的行為，是一個(gè)貫穿臨床試驗(yàn)始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程[2]。目前，大多數(shù)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都建立了臨床試驗(yàn)專業(yè)秘書、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控員和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人“三級(jí)質(zhì)控”的管理模式，強(qiáng)調(diào)遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）的要求，加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)管理[3]。因此，藥物臨床試驗(yàn)過程質(zhì)量控制主要由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)，由各個(gè)研究者或其他參與人員具體實(shí)施和執(zhí)行。但在大多數(shù)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)控過程中，主要研究者對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制并沒有引起足夠的重視。首先，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對(duì)本專業(yè)參加臨床試驗(yàn)的研究人員在藥物臨床試驗(yàn)前的培訓(xùn)工作的重要性欠缺認(rèn)識(shí)。在每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前，大型企業(yè)申辦者或合同研究組織（CRO）都會(huì)組織參加該項(xiàng)目各個(gè)環(huán)節(jié)的人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容主要有：試驗(yàn)項(xiàng)目的內(nèi)容、試驗(yàn)方案及目的、相關(guān)的GCP規(guī)范要求、入組排除標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)的流程、原始病歷及病例報(bào)告表的填寫要求、臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵點(diǎn)及容易出錯(cuò)的環(huán)節(jié)、藥物管理人員如何做好試驗(yàn)藥物的接收、發(fā)放、回收、登記等工作。但有的研究者卻認(rèn)為項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)只是一個(gè)形式，參不參加都不重要，沒有意識(shí)到項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)是研究者對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行深入了解和探討的過程，是使試驗(yàn)過程嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案規(guī)程實(shí)施的保證。其次，個(gè)別研究者對(duì)GCP的條款沒有深究細(xì)琢，沒有形成自覺遵循GCP的行為習(xí)慣，認(rèn)為質(zhì)控主要是監(jiān)察員的事情，研究者只要按時(shí)按量完成受試者的試驗(yàn)過程即可，或以臨床工作繁忙為由，沒有對(duì)藥物臨床試驗(yàn)病歷進(jìn)行及時(shí)填寫，經(jīng)常是在試驗(yàn)將近結(jié)束的時(shí)候才對(duì)病歷寫回憶錄，甚至讓監(jiān)察員來填寫研究病歷，從而直接影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的真實(shí)性。

1.2 監(jiān)察力度不夠

我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范明確規(guī)定，作為負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗(yàn)的申辦者要委派監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查。監(jiān)查的目的是保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到充分保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整并與原始資料一致，以確保試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和現(xiàn)行管理法規(guī)[4]。監(jiān)查員是由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景并受過相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況、核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)并作為申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。但目前除大型的CRO外，較多的中小型制藥企業(yè)申辦者基本未設(shè)立專門的部門或人員從事新藥的臨床試驗(yàn)工作。設(shè)有藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)察員的CRO，其監(jiān)察員的監(jiān)察重點(diǎn)也主要是事前和事后的監(jiān)察，對(duì)過程監(jiān)察大多只注重是臨床試驗(yàn)的進(jìn)度，而并不關(guān)心臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制，更有個(gè)別申辦者和CRO的監(jiān)察員在支付了臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)之后，在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中除了偶爾的電話監(jiān)察外，一直到臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)才出現(xiàn)。由此可見，申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)查工作還有待加強(qiáng)。

1.3 信息化系統(tǒng)不到位

隨著網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和軟件技術(shù)的飛速發(fā)展，目前國(guó)外的藥物臨床試驗(yàn)都已經(jīng)逐步實(shí)行臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制管理計(jì)算機(jī)化。其特點(diǎn)是以研究者為主體，通過完善的管理體系、完備的管理網(wǎng)絡(luò)及嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)監(jiān)察員，保證了藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量[5]。而國(guó)內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)大多還停留在傳統(tǒng)的依靠人工手段進(jìn)行質(zhì)量管理監(jiān)督以及實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)，如篩選受試者時(shí)手工書寫受試者信息、研究者手工書寫處方、檢驗(yàn)報(bào)告打印后進(jìn)行手工粘貼等，這樣造成工作量極大，效率低下，人力資源浪費(fèi)，而且極易漏檢、重檢或錯(cuò)檢等，由此可見，國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)水平要跟國(guó)際接軌還需對(duì)藥物臨床試驗(yàn)信息化系統(tǒng)增加更多的投入和建設(shè)。

2 對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的幾點(diǎn)建議

2.1 加強(qiáng)培訓(xùn)工作，從思想上重視藥物臨床試驗(yàn)

研究者的素質(zhì)是保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量一個(gè)重要的決定因素，一個(gè)合格的研究者，必須從思想上去重視藥物臨床研究，充分認(rèn)識(shí)到藥物臨床試驗(yàn)工作不是一般的臨床診治工作，而是一項(xiàng)要求嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳锟蒲泄こ蹋蔷哂刑嵘蒲屑把C醫(yī)學(xué)研究水平、促進(jìn)合理用藥、提高醫(yī)療水平等重大意義的活動(dòng)。在試驗(yàn)過程中任何違規(guī)操作形成的誤差都會(huì)給藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果帶來偏差，甚至失去藥物臨床試驗(yàn)的意義。因此，必須加強(qiáng)研究者隊(duì)伍的素質(zhì)培訓(xùn)和梯隊(duì)建設(shè)。藥物臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常邀請(qǐng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和具有豐富藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的專家，定期組織對(duì)研究者進(jìn)行有關(guān) GCP 知識(shí)培訓(xùn)和現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)，解析藥物臨床試驗(yàn)的重要意義，講解其他試驗(yàn)機(jī)構(gòu)成功的經(jīng)驗(yàn)和不足的原因。不定期組織相關(guān)專業(yè)研究人員到具有成功經(jīng)驗(yàn)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參觀和學(xué)習(xí)。

2.2 加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的過程管理，確保“三級(jí)質(zhì)控”的實(shí)施

目前，大多數(shù)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都已經(jīng)實(shí)行了“三級(jí)質(zhì)控”的管理模式，制訂了“三級(jí)質(zhì)控”的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，讓“三級(jí)質(zhì)控”成為質(zhì)量控制的核心內(nèi)容，從不同渠道、不同層面對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制。我院從2008年取得藥物臨床試驗(yàn)資格以來，就嚴(yán)格按照“三級(jí)質(zhì)控”的管理模式來運(yùn)作，以保證我院承擔(dān)的臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

在每個(gè)專業(yè)科室指定專業(yè)秘書作為“第一級(jí)質(zhì)控員”，專業(yè)秘書一般為項(xiàng)目的研究者之一，具有相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱，參加過GCP培訓(xùn)，能熟練掌握試驗(yàn)方案及與試驗(yàn)有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，能有充分的時(shí)間對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量控制。在項(xiàng)目開始之后，每月對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目按“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控記錄”上的檢查項(xiàng)目進(jìn)行自查，自查記錄經(jīng)專業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字后上交機(jī)構(gòu)辦公室。每完成一份CRF表，專業(yè)秘書都必須在7個(gè)工作日內(nèi)填寫“專業(yè)秘書質(zhì)控表”，并按照上面的檢查項(xiàng)目進(jìn)行最后的質(zhì)控，“專業(yè)秘書質(zhì)控表”跟隨研究病歷最后存檔。

將機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)置專職的質(zhì)控員作為“第二級(jí)質(zhì)控員”。質(zhì)控員必須具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過嚴(yán)格的GCP培訓(xùn)，熟悉GCP和有關(guān)法規(guī)，實(shí)行分管專業(yè)項(xiàng)目全過程負(fù)責(zé)制，其主要職責(zé)為：①在臨床試驗(yàn)開始前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)專業(yè)組是否有充分的時(shí)間、資源、設(shè)備和合格的研究人員投入所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。②定期跟進(jìn)試驗(yàn)的研究進(jìn)展，對(duì)試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行及時(shí)處理。③監(jiān)查試驗(yàn)用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回并做好相應(yīng)的記錄。④建立臨床試驗(yàn)監(jiān)查規(guī)程，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保護(hù)，試驗(yàn)記錄與報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確完整。⑤接受監(jiān)察員和稽查人員的定期訪視和現(xiàn)場(chǎng)檢查。⑥在試驗(yàn)結(jié)束后填寫終末質(zhì)量控制評(píng)價(jià)表，對(duì)專業(yè)秘書的一級(jí)質(zhì)控進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)。

機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人作為“第三級(jí)質(zhì)控人員”，其主要職責(zé)是不定期地對(duì)在研項(xiàng)目進(jìn)行抽樣檢查，及時(shí)掌握和反饋信息，即時(shí)糾正，舉一反三，規(guī)范臨床試驗(yàn)，同時(shí)對(duì)一級(jí)及二級(jí)質(zhì)控員的質(zhì)控工作進(jìn)行監(jiān)督和督促，使“三級(jí)質(zhì)控”真正按規(guī)程進(jìn)行，確保藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

另外，機(jī)構(gòu)還需做好外部質(zhì)量協(xié)助監(jiān)控工作，明確申辦方的監(jiān)察員監(jiān)查職責(zé)和每個(gè)項(xiàng)目的監(jiān)察頻率，對(duì)臨床試驗(yàn)過程中每個(gè)階段監(jiān)查員的監(jiān)察情況進(jìn)行溝通，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理；與監(jiān)查員之間建立監(jiān)查員登記本，記錄每次監(jiān)查的接待情況及監(jiān)察所發(fā)現(xiàn)的問題，達(dá)到從外部質(zhì)控去保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

2.3 加強(qiáng)信息化系統(tǒng)在藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的應(yīng)用

隨著計(jì)算機(jī)科學(xué)、通信技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的不斷發(fā)展，以及這些技術(shù)和方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)很多大型的醫(yī)院已經(jīng)建立了如醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（HIS）、醫(yī)學(xué)圖像存儲(chǔ)和傳輸系統(tǒng)（PACS）、檢驗(yàn)科管理系統(tǒng)（LIS）等融合了許多高科技的軟件系統(tǒng)[6-7]。因此，在實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)的過程中應(yīng)充分利用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理的優(yōu)勢(shì)，建立藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的各個(gè)專業(yè)科室、功能檢查科室等有機(jī)且有序地連接在一起，實(shí)現(xiàn)全院信息資源的共享，為臨床試驗(yàn)研究者提供快速、便利、準(zhǔn)確的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)的內(nèi)容主要涵蓋臨床試驗(yàn)項(xiàng)目信息管理、研究者工作站、臨床試驗(yàn)藥物管理、財(cái)務(wù)管理、系統(tǒng)擴(kuò)展模塊等，其功能是使傳統(tǒng)的依靠人工手段進(jìn)行質(zhì)量管理監(jiān)督轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锱R床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)行電子化、信息化的管理，從而極大地提高臨床研究效率，節(jié)省了時(shí)間和成本，使電子化的CRF比傳統(tǒng)紙型的能更好地保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性，更好地保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

3 結(jié)語

藥物臨床試驗(yàn)是藥物生物學(xué)必不可分的重要環(huán)節(jié)，高水平的藥物臨床試驗(yàn)來源于對(duì)藥物臨床試驗(yàn)工作的高度重視和建立了有效的質(zhì)量控制體系，以GCP為核心，利用現(xiàn)代化信息化技術(shù)服務(wù)于藥物臨床試驗(yàn)，充分做到“事前布控，過程監(jiān)控，事后可溯”。目前，藥物臨床試驗(yàn)工作已成為我院臨床科研的重要組成部分，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在近年來，通過不斷的實(shí)踐學(xué)習(xí)和工作總結(jié)，建立了有效的質(zhì)量控制體系，全面保證了各專業(yè)組承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量。

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篇6

1.2資料（1）調(diào)查2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期發(fā)生不良事件的試驗(yàn)項(xiàng)目歸檔資料，對(duì)照評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)各試驗(yàn)項(xiàng)目的不良事件監(jiān)控的質(zhì)量得分情況，計(jì)算年均得分及各要素的年均得分率。（2）根據(jù)2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)生的15例嚴(yán)重不良事件（SAE）的資料，分析SAE處理、隨訪、報(bào)告及記錄情況，發(fā)現(xiàn)存在的問題。

2結(jié)果

2.1不良事件監(jiān)控質(zhì)量得分情況由表2可見，2007—2010年不良事件監(jiān)控質(zhì)量得分基本維持在70上下，2010年得分最低。從2011年開始，得分大幅度增加，至2013年已增加至93.5分，為2010年均得分的1.35倍。對(duì)各要素的年均得分率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（見表3），發(fā)現(xiàn)我院不良事件監(jiān)控各要素得分率總體上均呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。各要素的變化總體分為三類：（1）不良事件的預(yù)防措施、不良事件的記錄及不良事件的統(tǒng)計(jì)分析，為2007年得分率最低的三個(gè)要素，總體上得分率逐年增加，至2013年已經(jīng)增加至90%左右；（2）不良事件的收集和不良事件的處理及隨訪，2007—2010年基本穩(wěn)定在80%以上，從2011年后穩(wěn)定在90%以上；（3）不良事件的報(bào)告得分略有波動(dòng)，2007和2009年的項(xiàng)目中未發(fā)生SAE，根據(jù)未發(fā)生默認(rèn)其得分的評(píng)價(jià)原則，導(dǎo)致其得分率較高，而2010年得分率最低，問題集中體現(xiàn)在本院SAE報(bào)告表原件的遺失等，2011年后得分率逐年增加，至2013年已達(dá)95%。

2.2嚴(yán)重不良事件監(jiān)控情況2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期試驗(yàn)，共發(fā)生SAE15例，分別分析其處理、隨訪、報(bào)告及記錄情況，如下：（1）處理：10例采取了積極的措施，1例獲知時(shí)已死亡，4例獲知時(shí)已好轉(zhuǎn)。（2）隨訪：6例SAE報(bào)告首次即為首次和總結(jié)報(bào)告，其中2例報(bào)告死亡，4例獲知時(shí)已好轉(zhuǎn)，無需進(jìn)行隨訪；余9例均進(jìn)行了隨訪，其中8例隨訪至恢復(fù)，1例隨訪1次顯示癥狀持續(xù)，未進(jìn)行后續(xù)隨訪。（3）報(bào)告：研究者在獲知SAE24h內(nèi)均進(jìn)行了上報(bào)，但上報(bào)回執(zhí)缺失的問題在2010年前較為嚴(yán)重，2011年后申辦方、倫理委員會(huì)、藥監(jiān)部門的回執(zhí)情況好轉(zhuǎn)。2010年較嚴(yán)重的問題還體現(xiàn)在：試驗(yàn)項(xiàng)目歸檔資料中無本院SAE報(bào)告的原件，只有復(fù)印件。（4）記錄：SAE基本均進(jìn)行了源文件的記錄，但部分記錄內(nèi)容存在缺失，如2010年前發(fā)生的SAE基本未對(duì)上報(bào)情況和后續(xù)隨訪情況進(jìn)行記錄。

3.討論

2011年時(shí)值我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核準(zhǔn)備階段，針對(duì)不良事件的監(jiān)控實(shí)施，我院展開了全面的自查自糾以及全面整改工作，主要強(qiáng)化不良事件監(jiān)控力度，完善監(jiān)控措施。我院首次自建了不良事件監(jiān)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。創(chuàng)建監(jiān)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則如下：（1）遴選不良事件監(jiān)控的關(guān)鍵要素：不良事件的處理、報(bào)告和記錄作為藥物臨床試驗(yàn)不良事件管理的核心內(nèi)容，被賦予較高的分值；不良事件的預(yù)防，一定程度上反映了臨床試驗(yàn)安全監(jiān)控的意識(shí)以及監(jiān)控計(jì)劃的質(zhì)量；不良事件的收集以及分析匯總，作為安全監(jiān)控的細(xì)節(jié)部分，也被列入了本次監(jiān)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。（2）結(jié)合GCP、各種法律法規(guī)以及整改中的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，充實(shí)并優(yōu)化各要素的得分點(diǎn)，值得注意的是，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的影響各要素質(zhì)量的關(guān)鍵細(xì)節(jié)應(yīng)納入得分點(diǎn)。（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行百分制；各關(guān)鍵要素及其得分點(diǎn)，根據(jù)其重要性賦予相應(yīng)的分值。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)本院整改前后的不良事件監(jiān)控質(zhì)量進(jìn)行了調(diào)研，結(jié)果顯示，整改成效顯著。現(xiàn)將整改前存在的問題以及整改措施總結(jié)如下：

3.1整改前集中存在的問題與本次調(diào)研結(jié)果一致，2011年以前集中存在的問題有：（1）項(xiàng)目中無啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄，或啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄中，未對(duì)藥物的性質(zhì)、作用及安全性，尤其是試驗(yàn)藥物預(yù)期的不良反應(yīng)及處理原則進(jìn)行培訓(xùn)。（2）不良事件的收集中，常常遺漏異常有臨床意義的實(shí)驗(yàn)檢查，部分原因在于方案未給出明確的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)值臨床意義判斷標(biāo)準(zhǔn)，或者研究者判斷時(shí)主觀專業(yè)性太強(qiáng)，而未遵循試驗(yàn)方案。不良事件收集中常見的另一問題是，受試者在日記卡中記錄的訪視期間的不良事件經(jīng)歷。研究者在下次訪視時(shí)，未與受試者一起回顧日志信息，并當(dāng)場(chǎng)澄清任何不良事件的疑問。（3）SAE報(bào)告中，多例首次報(bào)告和總結(jié)報(bào)告一并上報(bào)，且結(jié)局為好轉(zhuǎn)者，獲知時(shí)間距離發(fā)生時(shí)間較長(zhǎng)，存在SAE獲知的滯后性問題，主要原因在于研究者咨詢不夠到位或不夠細(xì)致，或者受試者理解或回答存在偏倚。另外，本院SAE報(bào)告表原件未留存在歸檔資料中，只有復(fù)印件，是SAE報(bào)告中另一個(gè)嚴(yán)重的問題。（4）不良事件的記錄是試驗(yàn)實(shí)施中的薄弱環(huán)節(jié)，尤其是源文件的記錄。根據(jù)GCP規(guī)定，受試者在試驗(yàn)過程中發(fā)生的所有不良事件，均應(yīng)詳細(xì)記錄在原始資料中并轉(zhuǎn)抄至病例報(bào)告表中。而本院不良事件的源文件記錄內(nèi)容不完整甚至完全缺失，反映了研究者對(duì)源文件記錄的不重視。需強(qiáng)調(diào)的是在臨床試驗(yàn)中，沒有記錄等于沒有發(fā)生。源文件作為受試者情況的第一手資料，應(yīng)原始、及時(shí)、完整和準(zhǔn)確。不良事件的記錄內(nèi)容，應(yīng)包括試驗(yàn)項(xiàng)目信息（試驗(yàn)藥物信息、試驗(yàn)方案、研究機(jī)構(gòu)編號(hào)）、受試者鑒別信息（受試者隨機(jī)號(hào)、姓名縮寫、性別、與不良反應(yīng)事件有關(guān)的病史、同期服用藥物情況）、事件診斷、事件描述、嚴(yán)重程度、關(guān)聯(lián)性、處理措施、事件結(jié)果，另外，SAE還要求記錄破盲情況、事件上報(bào)情況（上報(bào)時(shí)間、方式及對(duì)象）。研究者有責(zé)任清晰而完整地完成不良反應(yīng)事件的描述。

3.2我院針對(duì)不良事件監(jiān)控的整改措施針對(duì)不良事件監(jiān)控方面存在的問題，我院特別加強(qiáng)了不良事件監(jiān)控機(jī)制的建設(shè)并在實(shí)踐中不斷改進(jìn)和完善?，F(xiàn)將有關(guān)措施介紹如下：（1）完善規(guī)章制度：首先組織各專業(yè)科室完善及修訂本院不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。不良事件根據(jù)其嚴(yán)重性，可分為一般不良事件、重要不良事件和SAE。以上三種不同性質(zhì)的不良事件，其處理、隨訪、報(bào)告及記錄的要求完全不同，因此，我院分別建立其相對(duì)應(yīng)的SOP。另外，針對(duì)門診受試者和住院受試者的不同，又分別制定不同受試者的不同性質(zhì)不良事件的處理SOP。這樣將不良事件的處理盡量細(xì)致化，加強(qiáng)SOP對(duì)研究者的臨床指導(dǎo)意義，確保在試驗(yàn)過程中科學(xué)、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)化地處理每一個(gè)不良事件。（2）建立應(yīng)急預(yù)案，保障受試者安全：機(jī)構(gòu)專門建立“防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案”，成立專門的突發(fā)事件應(yīng)急急救小組，協(xié)調(diào)組織搶救工作。SAE發(fā)生時(shí)，研究者根據(jù)病情實(shí)施處理，如受試者的損害超出本科室的救治能力時(shí)，應(yīng)立即通知應(yīng)急小組，啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案。同時(shí)，要求各專業(yè)科室根據(jù)科室特點(diǎn)，制定相應(yīng)病種的搶救預(yù)案。（3）強(qiáng)化倫理審查力度，建立及完善相應(yīng)的不良事件的跟蹤審查機(jī)制。（4）強(qiáng)化試驗(yàn)前不良事件的預(yù)防措施：①要求申辦者在研究者手冊(cè)中提供該藥物的臨床前安全性研究資料；②要求試驗(yàn)方案中對(duì)不良事件做出明確定義，并對(duì)其處理、隨訪、報(bào)告及記錄作出明確的規(guī)定，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，與試驗(yàn)藥物關(guān)系的分類標(biāo)準(zhǔn)等，以指導(dǎo)研究者進(jìn)行不良事件的監(jiān)控。如果可能，應(yīng)盡量給出相關(guān)的SOP，如緊急破盲SOP。③處理不良事件或SAE所產(chǎn)生的額外費(fèi)用原則上由申辦者承擔(dān)，在合同中事先約定。④在啟動(dòng)會(huì)中，對(duì)研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和GCP法規(guī)的培訓(xùn)和考核，保證研究者熟悉機(jī)構(gòu)和專業(yè)組有關(guān)不良事件的報(bào)告和處理程序，了解藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，尤其是該藥物臨床前研究的有關(guān)資料、試驗(yàn)藥物預(yù)期的不良反應(yīng)類型及處理原則，為臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件做好醫(yī)療準(zhǔn)備。⑤項(xiàng)目啟動(dòng)前，研究小組成員必須熟悉防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件預(yù)案的內(nèi)容。⑥研究者、研究護(hù)士或倫理委員會(huì)的聯(lián)系方式應(yīng)以知情同意書形式告知患者，以便需要時(shí)及時(shí)取得聯(lián)系。（5）機(jī)構(gòu)辦公室作為負(fù)責(zé)保障安全性監(jiān)控實(shí)施的重要部門，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)控力度：①機(jī)構(gòu)強(qiáng)化項(xiàng)目準(zhǔn)入制度，嚴(yán)控準(zhǔn)入條件，做好試驗(yàn)前立項(xiàng)材料的形式審查工作，尤其注意試驗(yàn)藥物的藥檢報(bào)告、臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及申辦方的資質(zhì)審核。②建立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)專用藥房，指定專人負(fù)責(zé)試驗(yàn)藥物的管理，保障試驗(yàn)藥物的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放、回收等環(huán)節(jié)的試驗(yàn)藥物安全性，同時(shí)，定期對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)行效期管理以及盤庫管理，保障臨床試驗(yàn)用藥的規(guī)范和安全。③機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員定期到科室核查不良事件及試驗(yàn)藥物的情況，指導(dǎo)并協(xié)調(diào)解決存在的問題，對(duì)所涉及的研究者進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)，并根據(jù)發(fā)現(xiàn)問題調(diào)整質(zhì)控頻率。④機(jī)構(gòu)辦公室定期組織人員培訓(xùn)，提高各有關(guān)部門的安全性意識(shí)，嚴(yán)格受試者的篩選，加強(qiáng)安全性信息的及時(shí)反饋和處理，盡量減少或避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，使受試者的損害減少到最小范圍。（6）專業(yè)科室作為臨床試驗(yàn)的一線，應(yīng)強(qiáng)化監(jiān)控力度：①指定專人負(fù)責(zé)應(yīng)急醫(yī)療儀器設(shè)備和搶救藥品的儲(chǔ)備和管理，一般為護(hù)士長(zhǎng)。②建立科室不良事件登記制度，以便追蹤對(duì)相關(guān)受試者的處理及隨訪情況。除SAE外，一般不良事件及重要不良事件均按季度匯總報(bào)告機(jī)構(gòu)辦公室和倫理委員會(huì)。③指定專業(yè)科室質(zhì)控員，協(xié)助完成本專業(yè)內(nèi)不良事件的報(bào)告和協(xié)調(diào)處理工作，定期對(duì)不良事件的處理、隨訪、報(bào)告及記錄等進(jìn)行質(zhì)量控制，并將收集到的不良事件的信息及時(shí)向?qū)I(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告。④對(duì)于SAE的發(fā)生，專業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)組織相關(guān)討論，明確SAE與試驗(yàn)用藥的因果關(guān)系，以及其他在SAE處理中發(fā)現(xiàn)的問題。⑤圍繞質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)的問題，科室應(yīng)定期開展不良事件和不良反應(yīng)相關(guān)知識(shí)及SOP的學(xué)習(xí)，不斷強(qiáng)化安全監(jiān)控意識(shí)。

篇7

臨床試驗(yàn)知情同意書是受試者表示自愿參加某一項(xiàng)試驗(yàn)的文件，具有一定的法律效益和證據(jù)性。在預(yù)防醫(yī)患糾紛中，保護(hù)受試者權(quán)益中有很重要的作用?？墒?，由于研究組織者與受試者對(duì)臨床試驗(yàn)知情同意書認(rèn)知上的一些不足，導(dǎo)致了其撰寫過程中存在著一定的問題，影響了知情同意書對(duì)研究方及受試者權(quán)利、義務(wù)的約束和保護(hù)，致使臨床試驗(yàn)中侵權(quán)行為時(shí)有發(fā)生，影響了臨床試驗(yàn)的規(guī)范性和有效性，不利于醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院用于藥物臨床試驗(yàn)的200份知情同意書，這些資料包含了該院近50種藥物臨床試驗(yàn)的知情同意書。資料涵蓋面廣，較為全面，能客觀的反應(yīng)臨床試驗(yàn)中知情同意書的撰寫現(xiàn)狀及存在問題。

1.2方法 對(duì)200份臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫的基本內(nèi)容、細(xì)節(jié)問題等進(jìn)行整理和分析，歸納藥物臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫過程中應(yīng)注意的問題及各個(gè)要素。

1.3結(jié)果 藥物臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫包含多個(gè)方面，如試驗(yàn)藥物的名稱、研究題目、試驗(yàn)的目的、有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、受試者人數(shù)、受試者可能面臨的收益和風(fēng)險(xiǎn)等。在大多數(shù)臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫中，其內(nèi)容表述特點(diǎn)如下：對(duì)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)描述少，對(duì)受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定較明確；對(duì)試驗(yàn)可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)描述較少，對(duì)試驗(yàn)可能獲得的收益描述較多；對(duì)試驗(yàn)的保險(xiǎn)及賠償描述不夠全面，一些知情同意書簽字頁設(shè)計(jì)不完整。例如知情同意書的版本號(hào)與版本日期，由法定人代簽項(xiàng)目，未注明受試者的姓名及與代簽人的關(guān)系等。其撰寫中存在的問題主要有：用語過于專業(yè)化，不符合受試者的理解水平，過多的專業(yè)術(shù)語、英文縮寫影響了受試者對(duì)試驗(yàn)信息的全面、準(zhǔn)確理解。這類情況約占總份數(shù)的60%左右；基本要素缺項(xiàng)或告知不充分，例如試驗(yàn)藥品已知的可能對(duì)人體造成的副作用告知不明確或未告知。這類情況約占總份數(shù)的50%以上；語言表達(dá)存在一定的誘導(dǎo)性和廣告性。例如，強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)中的免費(fèi)試用，片面強(qiáng)調(diào)藥物的有效性，故意忽視藥物可能造成的傷害。這類情況約占總份數(shù)的20%左右；撰寫對(duì)可能面臨的情況考慮的不周全。例如未能充分考慮受試者存在的弱勢(shì)因素（如無閱讀能力等），簽字項(xiàng)目設(shè)計(jì)不規(guī)范、不完整。這類情況約占總份數(shù)的10%左右。

2 分析

2.1臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫分析 臨床試驗(yàn)知情同意書主要包括研究項(xiàng)目介紹；參與試驗(yàn)內(nèi)容和過程；研究項(xiàng)目的背景資料。例如，此種疾病的其他診治方法、已知該項(xiàng)目研究藥物可能的不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性等；參與本項(xiàng)目的獲益及風(fēng)險(xiǎn)、補(bǔ)償?shù)?；參與試驗(yàn)的自愿性及權(quán)利、義務(wù)等幾個(gè)部分。在撰寫試驗(yàn)知情同意書時(shí)，一定要注意各部分的細(xì)節(jié)。如研究項(xiàng)目的介紹，在臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫的開始應(yīng)對(duì)藥品的名稱、治療病癥等有一個(gè)初步的介紹，使研究者及受試者對(duì)試驗(yàn)有個(gè)初步的印象。又如在基本內(nèi)容書寫時(shí)，應(yīng)把握好知情同意的要點(diǎn)，即：知情是同意的前提和條件，同意是知情的結(jié)果和目的。并對(duì)試驗(yàn)信息的告知做詳細(xì)的記錄，同時(shí)，要將這些記錄很好的保存，以證明受試者同意的自主意愿?？傊?，臨床試驗(yàn)知情同意書的撰寫要本著全面、科學(xué)、細(xì)致的思想去寫，同時(shí)要具有一定的法律意識(shí)和語言組織能力，能準(zhǔn)確無誤的表達(dá)臨床試驗(yàn)完整的、真實(shí)的信息，表達(dá)易被大眾理解和接受，確保知情同意書撰寫的有效性、規(guī)范性。

2.2臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫問題與解決方式 由200份臨床試驗(yàn)知情同意書的分析可看出，臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫存在著一定的問題，如用語過于專業(yè)、含蓄，未能全面的考慮大眾的理解水平；基本要素缺失等。造成這些問題出現(xiàn)的原因主要有兩個(gè)方面。

2.2.1醫(yī)務(wù)人員對(duì)臨床試驗(yàn)知情同意書的撰寫有一定的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。一方面，是醫(yī)務(wù)人員內(nèi)部的認(rèn)知差異，導(dǎo)致試驗(yàn)知情同意書撰寫過程中，各部分不能緊密的配合，致使知情同意書設(shè)計(jì)時(shí)出現(xiàn)遺漏等問題。例如，護(hù)士認(rèn)為：患者對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)起點(diǎn)太低，溝通太費(fèi)勁，也沒必要。且與患者溝通中醫(yī)生應(yīng)負(fù)主要責(zé)任，因此忽視了自己的職責(zé)，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)方與受試者的溝通不到位，在知情同意書撰寫中易出問題。另一方面，醫(yī)院參與試驗(yàn)的人員不能客觀的、公正的看待臨床試驗(yàn)知情同意書，甚至一些醫(yī)生片面的認(rèn)為，知情同意書就是為了保護(hù)試驗(yàn)方在臨床試驗(yàn)中的利益，避免試驗(yàn)組織者的責(zé)任，降低臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)受試者的權(quán)利、權(quán)益重視不夠，只單方面的強(qiáng)調(diào)受試者的義務(wù)，導(dǎo)致醫(yī)患糾紛發(fā)生時(shí)，法律認(rèn)為受試者的知情權(quán)受到侵害，院方對(duì)受試者的告知義務(wù)為履行全面，致使臨床試驗(yàn)效果、效益受到影響。

2.2.2受試者對(duì)自身參與臨床試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)不足，不能有效的保護(hù)自己的權(quán)利、履行自己的義務(wù)。一些受試者在臨床試驗(yàn)信息告知中態(tài)度懶散、無所謂，認(rèn)為就是簽個(gè)字還那么麻煩。也有一些患者偏執(zhí)的認(rèn)為臨床試驗(yàn)是院方的事，我們"外行"也不懂，什么還不是醫(yī)院說了算。臨床試驗(yàn)中的這些認(rèn)知偏差給醫(yī)患糾紛埋下了嚴(yán)重的隱患，這些問題在臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫時(shí)一定要有所考慮。在知情同意書撰寫過程中：①要針對(duì)以上分析出的問題加以重視，盡可能避免專業(yè)術(shù)語、英文縮寫的應(yīng)用。對(duì)有必要解釋說明的地方應(yīng)以文字形式記入，確保受試者知情的準(zhǔn)確性、全面性；②對(duì)臨床試驗(yàn)的知情信息充分告知，包括已知的、具體的不良反應(yīng)等；③確保受試者簽字的合法性，對(duì)臨床試驗(yàn)參與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)倫理知識(shí)培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員的法律意識(shí)、臨床試驗(yàn)規(guī)范意識(shí)，避免其將知情同意書看成自身的"護(hù)身符"，引導(dǎo)其能更專注的參與到臨床試驗(yàn)中，確保臨床試驗(yàn)開展的規(guī)范性。

參考文獻(xiàn)：

篇8

2如何做好兒童藥物不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)的建議

要想兒童藥物的研制和生產(chǎn)問題得到有效的解決，那么首先必須解決有效進(jìn)行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)問題。第一，在兒童藥物不良反應(yīng)試驗(yàn)者的招募中，通過建立有效的激勵(lì)措施和機(jī)制盡可能的找年齡較小的試驗(yàn)者，最好是同年齡的兒童試驗(yàn)者，這樣可以有效保障在臨床試驗(yàn)中對(duì)于藥物的臨床試驗(yàn)效果；第二，在藥物臨床試驗(yàn)的過程中，需要盡可能獲得較多的樣本數(shù)據(jù)，在保障安全的前提下，盡量對(duì)于藥物不良反應(yīng)進(jìn)行足夠的臨床試驗(yàn)、癥狀觀察和分析，從而保障后續(xù)探究能夠更好的對(duì)兒童藥物進(jìn)行進(jìn)一步的研制和改進(jìn)。第三，對(duì)于臨床試驗(yàn)者，不但需要在臨床試驗(yàn)的過程中，對(duì)于其表現(xiàn)出來的特征進(jìn)行觀察和記錄，同時(shí)還需要對(duì)其在回到日常生活中的是否表現(xiàn)出有關(guān)癥狀進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)。總而言之要從兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)前、試驗(yàn)中以及試驗(yàn)后這三個(gè)階段全方位、全時(shí)段的進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，而這則需要我們從政策保障、政府機(jī)制以及社會(huì)層面等提供有效的幫助和支持。

篇9

第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

第三條凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

第四條所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件

第五條進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求。

第六條臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求，同時(shí)還應(yīng)提供試驗(yàn)藥物已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

第七條藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

第三章受試者的權(quán)益保障

第八條在藥物臨床試驗(yàn)的過程中，必須對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會(huì)應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會(huì)的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響。

第十條試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

第十一條倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請(qǐng)非委員的專家出席會(huì)議，但不投票。倫理委員會(huì)應(yīng)建立工作程序，所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。

第十二條倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

（二）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；

（五）對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。

第十三條倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會(huì)的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。

第十四條研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況：

（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；

（三）試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定人能理解的語言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；

（五）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

第十五條經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對(duì)無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；

（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

第四章試驗(yàn)方案

第十六條臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。

第十七條臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）試驗(yàn)題目；

（二）試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

（七）試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明；

（八）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；

（九）試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

（十二）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；

（十五）試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

（十六）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十八）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

（十九）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

（二十）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

（二十一）試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

（二十二）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

（二十三）參考文獻(xiàn)。

第十八條臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修正。

第五章研究者的職責(zé)

第十九條負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備下列條件：

（一）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

（二）具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；

（三）對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

（五）有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。

第二十條研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。

第二十一條研究者應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

第二十二條研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。

第二十三條研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。研究者須向參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員說明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

第二十四條研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

第二十五條研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

第二十六條研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。

第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。

第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

第二十九條研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗(yàn)過程中，不得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用。

第三十條臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

第六章申辦者的職責(zé)

第三十二條申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。申辦者按國(guó)家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。

第三十三條申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。

第三十四條申辦者提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。

第三十五條申辦者在獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)。

第三十六條申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。

第三十七條申辦者向研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗(yàn)用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十八條申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。

第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。

第四十條申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。

第四十一條申辦者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，須通知研究者、倫理委員會(huì)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十二條申辦者負(fù)責(zé)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告。

第四十三條申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十四條研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

第七章監(jiān)查員的職責(zé)

第四十五條監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

第四十六條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。

第四十七條監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，以保證臨床試驗(yàn)按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求；

（二）在試驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；

（三）確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說明；

（四）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；

（五）核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；

（七）應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

第八章記錄與報(bào)告

第四十八條病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中，不得隨意更改，確因填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時(shí)間。

第四十九條臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。

第五十條為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

第五十一條臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致，包括：

（一）隨機(jī)進(jìn)入各組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對(duì)所有療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)；

（五）多中心試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對(duì)試驗(yàn)藥物的療效和安全性以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡(jiǎn)要概述和討論。

第五十二條臨床試驗(yàn)中的資料均須按規(guī)定保存（附錄2）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。

第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。

第五十四條臨床試驗(yàn)中受試者分配必須按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行，每名受試者的處理分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。在緊急情況下，允許對(duì)個(gè)別受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報(bào)告表上述明理由。

第五十五條臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析過程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。臨床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與。臨床試驗(yàn)方案中需有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，并在正式統(tǒng)計(jì)分析前加以確認(rèn)和細(xì)化。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及操作規(guī)程。對(duì)治療作用的評(píng)價(jià)應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果一并考慮。所選用統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集需加以說明。對(duì)于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告必須與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符。

第十章試驗(yàn)用藥品的管理

第五十六條臨床試驗(yàn)用藥品不得銷售。

第五十七條申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十八條試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

第五十九條試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。

第六十條試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

第十一章質(zhì)量保證

第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。

第六十二條臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。

第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。

第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章多中心試驗(yàn)

第六十五條多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十六條多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：

（一）試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行；

（二）在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議；

（三）各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

（四）各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏；

（六）根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；

（七）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；

（九）保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn)。

第六十七條多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求，以及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施。

第十三章附則

第六十八條本規(guī)范下列用語的含義是：

臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。

試驗(yàn)方案（Protocol），敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

研究者手冊(cè)（Investigator，sBrochure），是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。

知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

倫理委員會(huì)（EthicsCommittee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。

協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator），在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

申辦者（Sponsor），發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。

稽查（Audit），指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。

視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。

病例報(bào)告表（CaseReportForm，CRF），指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。

試驗(yàn)用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。

不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。

嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure，SOP），為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

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兒童藥物臨床試驗(yàn)是指以 14 周歲以下[1]兒童為受試者進(jìn)行藥物研究，以證實(shí)藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，從而確認(rèn)藥物的療效與安全性。

 

1. 1 開展以兒童為受試者的藥物臨床試驗(yàn)的必要性2010 年我國(guó)第六次人口普查顯示： 14 周歲以下兒童人口為 2. 22 億人，占全國(guó)人口總數(shù)的 16. 6%,患病兒童約占患病人口總數(shù)的 20%,但在藥品注冊(cè)信息中標(biāo)明小兒用藥或兒童用藥的僅為2.27%,且多數(shù)藥品說明書中沒有標(biāo)明劑量，臨床上僅按成人劑型或規(guī)格折減后酌量服用，缺乏臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。我國(guó)兒童正面臨著"無藥可用、用藥不當(dāng)"的藥物危機(jī)，加速兒童藥物研發(fā)是解決兒童用藥窘?jīng)r的不二選擇。

 

1. 2 兒童受試者的特殊性。

 

1. 2. 1 兒童受試者的身心特點(diǎn)。

 

兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，對(duì)藥物敏感，易受藥物和其他外界不良因素的影響; 兒童的內(nèi)臟、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)還未成熟，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)在不同年齡兒童的體內(nèi)差異顯著; 兒童對(duì)藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)率比較高，容易發(fā)生藥物中毒等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

 

兒童的心理發(fā)育不成熟，對(duì)父母具有很強(qiáng)的依賴性，試驗(yàn)期間兒童受試者因與父母分離而容易感到不舒適或害怕，試驗(yàn)生物樣本的采集等行為容易使兒童產(chǎn)生恐懼心理。

 

1. 2. 2 兒童受試者行為能力的特點(diǎn)。

 

14 周歲以下的兒童不具備完全行為能力，這就決定了兒童對(duì)是否參與藥物臨床試驗(yàn)缺乏完整的同意能力。知情同意權(quán)的實(shí)現(xiàn)是兒童受試者安全保障的核心，因其同意能力的欠缺，兒童參與藥物臨床試驗(yàn)必須由其法定監(jiān)護(hù)人補(bǔ)足同意能力，代為決定是否參與試驗(yàn)。我國(guó) GCP 規(guī)定開展兒童藥物臨床試驗(yàn)，針對(duì)具有部分認(rèn)知能力的兒童受試者，必須取得兒童本人及其法定人的書面同意書，對(duì)于無判斷能力的兒童受試者，必須征得兒童法定人的書面同意。

 

基于兒童受試者的身心特點(diǎn)和行為能力的欠缺，兒童參與試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于成人，兒童受試者的安全保障是藥物臨床試驗(yàn)開展的關(guān)鍵。

 

2 我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)兒童受試者面臨的安全隱患

 

2. 1 兒科試驗(yàn)機(jī)構(gòu)缺乏，個(gè)別研究者缺少專業(yè)性培訓(xùn)。面對(duì)成人疾病低齡化和兒童"藥物危機(jī)"等嚴(yán)峻問題，兒科藥物研發(fā)必須加快進(jìn)程，兒童藥物臨床試驗(yàn)的需求大增，但我國(guó)目前僅有 49 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得兒科藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)嚴(yán)重不足; 我國(guó) GCP頒布實(shí)施時(shí)間短，我國(guó)目前的學(xué)歷教育中缺乏 GCP 課程; 臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)工作尤為重要，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)可分為普及性和專業(yè)性兩種，目前多數(shù)培訓(xùn)都是普及性培訓(xùn)，應(yīng)當(dāng)向?qū)I(yè)性培訓(xùn)發(fā)展。

 

2. 2 知情同意流于形式。兒童受試者的心智發(fā)育不成熟，對(duì)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的了解和認(rèn)知能力缺乏; 兒童的監(jiān)護(hù)人( 父母) 大多缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)，且研究者告知試驗(yàn)知情同意書時(shí)過于專業(yè)化;不同兒童的監(jiān)護(hù)人文化水平參差不齊，但研究者通常把履行告知義務(wù)當(dāng)成例行公事，缺乏針對(duì)性與靈活性，監(jiān)護(hù)人對(duì)試驗(yàn)可能潛在的風(fēng)險(xiǎn)理解程度不一，知情同意流于形式。

 

2.3 不良反應(yīng)的隱瞞不報(bào)。根據(jù)我國(guó) GCP 的相關(guān)規(guī)定，研究者對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和倫理委員會(huì)報(bào)告，同時(shí)對(duì)發(fā)生不良事件的受試者進(jìn)行有效地治療。但有些試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申辦者只注重新藥的可期待療效，忽視對(duì)藥物不良反應(yīng)的研究，對(duì)發(fā)生的( 嚴(yán)重) 不良反應(yīng)不如實(shí)記錄、報(bào)告。

 

2. 4 試驗(yàn)方案不符合兒童受試者安全保障的要求兒童參與藥物臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于成人，兒童受試者的安全保障是試驗(yàn)開展的關(guān)鍵，但試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、制定缺乏針對(duì)兒童受試者的生理、心理不成熟和同意能力不完整的特殊性的安全保障措施。

 

2. 5 試驗(yàn)的倫理審查流于形式。倫理委員會(huì)的審查監(jiān)督職責(zé)是兒童受試者安全保障的強(qiáng)有效防線。但我國(guó)的倫理審查起步晚，存在諸多問題，例如： 對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的依附性強(qiáng)，缺乏獨(dú)立性; 委員會(huì)部分成員缺乏足夠的專業(yè)素質(zhì)，委員會(huì)組成不合理，倫理、法律專家過少，缺乏普通民眾代表; 審查局限于試驗(yàn)前的批準(zhǔn)與否，對(duì)試驗(yàn)的全過程缺乏監(jiān)督等。

 

試驗(yàn)的倫理審查流于形式，導(dǎo)致兒童受試者得不到有效的安全保障。

 

3 保障藥物臨床試驗(yàn)兒童受試者安全的舉措

 

3. 1 大力扶持兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)研究者的專業(yè)培訓(xùn)和倫理素質(zhì)。

 

兒科藥物臨床試驗(yàn)是醫(yī)藥工作者的研究重點(diǎn)，但目前我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)明顯不足，因此必須加大扶持力度，擴(kuò)充和發(fā)展有資質(zhì)的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)目，同時(shí)要保證試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施、條件完全滿足兒童受試者安全保障的要求，即試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的急救藥物齊全、急救設(shè)施設(shè)備運(yùn)行良好、應(yīng)急預(yù)案完善。

 

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)備是硬件，研究者的專業(yè)水平、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)和倫理道德素養(yǎng)就是保障兒童受試者安全的軟實(shí)力。因此有資質(zhì)的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)積極派遣相關(guān)研究者進(jìn)行諸如專業(yè)臨床試驗(yàn)技能、藥物臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理等培訓(xùn)，使其具備保障兒童受試者安全的試驗(yàn)資格和能力。對(duì)研究者加強(qiáng) GCP 相關(guān)知識(shí)、試驗(yàn)方案、知情同意、發(fā)生( 嚴(yán)重) 不良反應(yīng)的處理以及試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施過程中關(guān)鍵點(diǎn)的培訓(xùn)，強(qiáng)化藥品注冊(cè)和藥品監(jiān)管的相關(guān)法律法規(guī)、管理文件、指導(dǎo)原則、臨床試驗(yàn)原則等的培訓(xùn)，同時(shí)注重培養(yǎng)研究者的倫理素質(zhì)，使研究者在試驗(yàn)中自覺自愿地采取措施盡量減少( 輕) 對(duì)兒童受試者的傷害。

 

對(duì)確定參與獲批開展試驗(yàn)的研究者，試驗(yàn)前必須要求其詳細(xì)閱讀試驗(yàn)的相關(guān)文件、熟悉研究記錄的填寫要求及查閱國(guó)內(nèi)外該兒科藥物的相關(guān)信息，進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格地有針對(duì)性地培訓(xùn)，最大程度上保障兒童受試者的安全。

 

3. 2 試驗(yàn)方案針對(duì)兒童受試者進(jìn)行特殊的安全保障設(shè)計(jì)。

 

歐盟公布的《兒童臨床試驗(yàn)倫理標(biāo)準(zhǔn)建議》指出"兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會(huì)",[3]為了保護(hù)兒童受試者的安全，試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)具有特殊性。

 

3. 2. 1 兒童參與試驗(yàn)的限制性條件。

 

德國(guó)《新藥物法》規(guī)定： 只有當(dāng)該藥品有利于緩解患者痛苦、恢復(fù)患者的健康、拯救患者的生命時(shí)才被允許進(jìn)行臨床試驗(yàn); 美國(guó)聯(lián)邦法典規(guī)定兒童可否參與試驗(yàn)由風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估的結(jié)果決定。目前我國(guó)尚未出臺(tái)針對(duì)兒童開展臨床藥物試驗(yàn)的指導(dǎo)原則，因此需在借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上規(guī)定兒童參與試驗(yàn)的限制性條件： ①試驗(yàn)為治療兒童疾病而進(jìn)行，對(duì)兒童的疾病治療具有正當(dāng)性; ②該試驗(yàn)以成人為受試者無法得到有效結(jié)果，只有以兒童為受試者才能達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康?，取得療效?/p>

 

3. 2. 2 兒童參與試驗(yàn)的時(shí)機(jī)。

 

為了保障兒童受試者的生命安全，試驗(yàn)通常在動(dòng)物試驗(yàn)中獲得足夠多的安全性研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上按照成人、年長(zhǎng)兒童、低齡兒童的順序進(jìn)行研究。[4]只有在某些危急情況下允許兒童直接參與試驗(yàn)研究，譬如某種藥物是針對(duì)兒童特發(fā)性疾病研發(fā)的。

 

3. 2. 3 兒童藥物臨床試驗(yàn)的特殊干預(yù)措施。

 

兒童受試者的身心特點(diǎn)決定試驗(yàn)方案應(yīng)由具備兒童藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的研究者精心設(shè)計(jì)，遵循風(fēng)險(xiǎn)和不適、痛苦最小化的原則。[5]試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)組織專家就方案的設(shè)計(jì)、藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行探討，規(guī)避有缺陷的方案，試驗(yàn)嚴(yán)格按照既定的、合理規(guī)范化的試驗(yàn)方案進(jìn)行，最大限度地減少對(duì)兒童受試者的傷害。

 

3. 3 保障兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人知情同意的實(shí)現(xiàn)

 

知情同意是兒童受試者權(quán)益保障的核心，兒童不具備完全行為能力導(dǎo)致其同意能力不完整，國(guó)際上通行的做法是允許兒童參與試驗(yàn)，在知情同意方面由法定監(jiān)護(hù)人補(bǔ)足兒童受試者的同意能力，代為同意和簽署知情同意書，同時(shí)要求研究者根據(jù)兒童受試者的年齡、成熟度等因素綜合考察其同意能力，對(duì)具有相應(yīng)理解能力的兒童履行告知義務(wù)，以取得在其能力范圍內(nèi)的同意和法定監(jiān)護(hù)人的同意作為開展試驗(yàn)的條件; 對(duì)無同意能力的兒童，一般不允許參與試驗(yàn)，若該試驗(yàn)對(duì)治療該兒童的疾病起到重大作用，可以在取得法定監(jiān)護(hù)人的同意時(shí)進(jìn)行，同時(shí)由倫理委員會(huì)審查該同意決定是否符合兒童受試者的利益。我國(guó) GCP 僅強(qiáng)調(diào)了兒童受試者與監(jiān)護(hù)人的同意，并未針對(duì)具體情況進(jìn)行規(guī)定。

 

為了促進(jìn)我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展，筆者認(rèn)為應(yīng)當(dāng)引入"風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估"和"兒童同意能力評(píng)估"制度，保障兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人知情同意的實(shí)現(xiàn)。

 

即： 對(duì)預(yù)開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果決定兒童可否參與，同時(shí)對(duì)允許參與試驗(yàn)的兒童受試者，根據(jù)其年齡、生理和心理成熟度、獨(dú)立度、精神狀態(tài)、對(duì)試驗(yàn)的理解能力等因素進(jìn)行綜合考察，評(píng)估其同意能力。

 

3. 3. 1 有同意能力的兒童。

 

有同意能力的兒童參與試驗(yàn)，試驗(yàn)的開展應(yīng)以兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人( 父母) 知情同意的實(shí)現(xiàn)為前提，以取得兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人( 父母) 聯(lián)合簽署的規(guī)范的知情同意書為依據(jù)。

 

首先，研究者應(yīng)當(dāng)向兒童受試者的監(jiān)護(hù)人全面履行告知義務(wù)： 盡量采用通俗易懂的語言，少用專業(yè)術(shù)語，在安靜獨(dú)立的空間內(nèi)一對(duì)一地履行告知義務(wù)。如兒童受試者的監(jiān)護(hù)人是農(nóng)民工，研究者應(yīng)盡量使用當(dāng)?shù)氐姆窖?，同時(shí)配合使用一些肢體語言耐心細(xì)致地進(jìn)行告知，給予兒童受試者的監(jiān)護(hù)人足夠的時(shí)間去理解試驗(yàn)信息和考慮是否參與試驗(yàn)。

 

其次，研究者還應(yīng)當(dāng)用符合兒童受試者的年齡、心智成熟度和理解能力的語言文字配以手勢(shì)、動(dòng)作等肢體語言來描述，在兒童受試者能理解的范圍內(nèi)盡可能全面地告知試驗(yàn)相關(guān)信息。

 

最后，指導(dǎo)兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人簽署規(guī)范的知情同意書： 規(guī)范的知情同意書應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定兒童受試者參與試驗(yàn)受損的治療和賠償條款; 禁止出現(xiàn)減免研究方責(zé)任以及兒童受試者放棄合法權(quán)益等不合法內(nèi)容。兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人做出同意決定后，在兒童受試者接受任何試驗(yàn)干預(yù)措施前，均要在研究者的指導(dǎo)下簽署知情同意書。

 

3. 3. 2 無同意能力的兒童。

 

首先，禁止無同意能力兒童參與非治療性藥物臨床試驗(yàn)。

 

其次，允許無同意能力兒童參與治療性藥物臨床試驗(yàn)，必須采取措施保障兒童受試者的法定監(jiān)護(hù)人( 父母) 的知情同意，即研究者必須根據(jù)監(jiān)護(hù)人的文化水平、理解能力的差異，靈活變通對(duì)監(jiān)護(hù)人充分履行告知義務(wù)，確保監(jiān)護(hù)人是在完全了解試驗(yàn)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益等信息的基礎(chǔ)上簽署的知情同意書。同時(shí)還應(yīng)當(dāng)尊重?zé)o同意能力兒童直接表達(dá)或以啼哭不止等方式表達(dá)的反對(duì)、拒絕意見。但如果兒童已患致命性疾病或患兒在當(dāng)時(shí)的醫(yī)療條件下無法獲得有效治療，若患兒拒絕該預(yù)示確有治療效果的試驗(yàn)研究，則由倫理委員會(huì)確定兒童是否將于試驗(yàn)中獲益，在獲得兒童法定監(jiān)護(hù)人同意和倫理委員會(huì)特殊批準(zhǔn)的情況下，患兒可以參與該治療性試驗(yàn)。[4]

 

3. 4 完善不良事件的監(jiān)測(cè)和匯報(bào)程序。

 

建議建立全國(guó)兒科藥物網(wǎng)站，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)兒科藥物臨床試驗(yàn)及其不良反應(yīng)： 首先，將全國(guó)兒童?？漆t(yī)院和三甲綜合類醫(yī)院兒科參與的藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行登記，并及時(shí)公布試驗(yàn)結(jié)果( 包括不良的研究結(jié)果) 及相關(guān)文獻(xiàn)資料的分析，為我國(guó)兒童用藥提供更多循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)和資料，同時(shí)避免重復(fù)試驗(yàn); 其次，建立全國(guó)兒科藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)平臺(tái)，形成兒童不良反應(yīng)資料分析和共享數(shù)據(jù)庫，便于掌握兒童藥物治療的現(xiàn)況與需求，以制定相應(yīng)的引導(dǎo)性政策。[6]

 

3. 5 強(qiáng)化對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查

 

3. 5. 1 成立具有針對(duì)性的兒童倫理委員會(huì)。

 

現(xiàn)階段我國(guó)醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的成員多為機(jī)構(gòu)內(nèi)成員，缺乏獨(dú)立性，而且沒有針對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)成立具有針對(duì)性的倫理委員會(huì)。為了正確評(píng)估兒童參與試驗(yàn)的可期待利益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，審查試驗(yàn)方案是否規(guī)范、合理、科學(xué)以及是否符合風(fēng)險(xiǎn)和不適、痛苦最小化的特殊倫理要求，應(yīng)當(dāng)由具備有關(guān)兒童醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、倫理學(xué)、兒童心理學(xué)、法學(xué)等方面知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的專家和部分受過倫理審查培訓(xùn)的普通民眾組成具有針對(duì)性的兒童倫理委員會(huì)審查擬開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)。任意兒童藥物臨床試驗(yàn)的審查，兒童倫理委員會(huì)的成員應(yīng)根據(jù)兒童受試者的具體情況選擇，以提高倫理審查的科學(xué)性、透明性與針對(duì)性。

 

3. 5. 2 開展培訓(xùn)，提高倫理委員會(huì)成員的倫理素質(zhì)和審查水平。

 

我國(guó)倫理委員會(huì)成員多數(shù)缺乏與試驗(yàn)相關(guān)的專業(yè)知識(shí)、醫(yī)學(xué)科研倫理基礎(chǔ)知識(shí)和法律知識(shí)，所以加強(qiáng)對(duì)委員會(huì)成員的培訓(xùn)，以提高其審查素質(zhì)和水平迫在眉睫。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)充分利用國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)生命倫理學(xué)人才資源對(duì)委員會(huì)成員進(jìn)行專項(xiàng)培訓(xùn)和加強(qiáng)成員間的學(xué)術(shù)交流，定期邀請(qǐng)具有豐富臨床試驗(yàn)與倫理審查經(jīng)驗(yàn)的專家參與多中心臨床試驗(yàn)倫理審查交流會(huì)分享各自的心得和經(jīng)歷，開展針對(duì)試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的正規(guī)化、長(zhǎng)期化的倫理監(jiān)督培訓(xùn)，同時(shí)培養(yǎng)委員會(huì)成員的責(zé)任意識(shí)和敬業(yè)精神。

 

3. 5. 3 建立嚴(yán)格的審查制度。

 

①試驗(yàn)前會(huì)議審查制度。兒童藥物臨床試驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)由兒童倫理委員會(huì)進(jìn)行嚴(yán)格的試驗(yàn)前審查，兒童倫理委員會(huì)的組成人員不少于三分之二的成員是試驗(yàn)機(jī)構(gòu)外人員且各個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)人員均出席審查會(huì)議。具體審查兒童受試者參與該試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受益、方案中針對(duì)兒童采取的風(fēng)險(xiǎn)最小化、不適和痛苦最小化的具體措施以及兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人的知情同意。

 

②定期的實(shí)地隨訪制度。兒童倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)全程監(jiān)督： 監(jiān)督研究者的行為是否偏離或違背試驗(yàn)方案; 監(jiān)督發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)發(fā)生不良事件，兒童倫理委員會(huì)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行初步調(diào)查并將調(diào)查結(jié)果及試驗(yàn)相關(guān)材料一并報(bào)至衛(wèi)生行政部門; 兒童倫理委員會(huì)成員應(yīng)到試驗(yàn)地點(diǎn)對(duì)兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人進(jìn)行定期地隨訪，以了解試驗(yàn)過程中研究者與他們的溝通情況，從而確定研究者是否從倫理上真正關(guān)心和保護(hù)兒童受試者的權(quán)益，保證兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人在試驗(yàn)過程中的知情同意權(quán)不被侵害。

 

3. 6 建立和完善相關(guān)立法，保障兒童受試者的安全

 

我國(guó)只有一些行政性規(guī)范文件對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行規(guī)制，如《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法( 試行) 》，但是關(guān)于兒童受試者的規(guī)定很少; 這些規(guī)范法律位階低，強(qiáng)制力不足，倫理性過強(qiáng)，缺乏可操作性，對(duì)受試者的相關(guān)權(quán)利規(guī)定不夠具體且保護(hù)力度差; 缺乏追究研究者責(zé)任的必要手段，使得臨床試驗(yàn)缺乏有效地監(jiān)管。