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藥物管理論文模板(10篇)

時間:2023-04-13 17:31:52

導言:作為寫作愛好者,不可錯過為您精心挑選的10篇藥物管理論文,它們將為您的寫作提供全新的視角,我們衷心期待您的閱讀,并希望這些內容能為您提供靈感和參考。

藥物管理論文

篇1

1.金額管理、數(shù)量統(tǒng)計、實耗實銷

以往醫(yī)院藥品實行“數(shù)量統(tǒng)計、出庫報銷、月末盤點做消耗”,不能真實地反映醫(yī)院資產的情況,造成了資產的流失。隨著醫(yī)療制度改革的細致深入和醫(yī)院會計制度的出臺,醫(yī)院要按規(guī)定實行“金額管理,數(shù)量統(tǒng)計,實耗實銷”的管理辦法。藥房為記錄藥品的收發(fā)結存情況,必須制定一整套賬表單據(jù)如庫存藥品明細賬、本月藥品消耗匯總表、本月領用藥品匯總表、盤點清冊等報到財務部門,月底對全部庫存藥品進行盤點,看與賬面金額是否相符。這樣做改變了以往以領代報、以存代銷的局面,可以真實地反映藥品進、銷、存的動態(tài)情況,真實地反映醫(yī)院資產的結存情況,符合醫(yī)院制度的改革。

2.計劃采購、定額管理、合理使用、加速周轉、保證供應

醫(yī)院應根據(jù)保證醫(yī)療活動的實際需要及市場供應情況確定合理的藥品儲備定額,實行計劃采購,及時供應。庫存藥品的增多會增加流動資金的占用,形成嚴重浪費,因此必須嚴格核定庫存定額,方便資金的運作。

3.藥品的購入和領用必須建立健全出、入庫手續(xù)

藥品的購入和領用必須建立健全出、入庫手續(xù),藥庫與藥房應定期進行盤點,保證月終時藥房藥品總賬余額與各藥房藥品明細賬的余額之和相等。財會部門還應及時與藥庫、各藥房的明細賬及實物進行核對,定期對賬,實地盤點,做到賬賬相符、賬實相符、賬卡相符。對盤盈、盤虧的藥品要在盤點清冊中反映,并要查明原因,按規(guī)定及時進行賬務處理,充分發(fā)揮財務人員在物資清查中的作用。

4.藥品零庫存管理

藥品“零庫存”管理可使庫存壓縮到最低限度,所需采購的品種和數(shù)量都相應減少,從而減少因庫存量大而占用較多的資金??梢岳脟栏竦臄?shù)量管理來掌控藥品需求的變動,保持最小的庫存數(shù)量,通過少量、多次地藥品流動來代替在庫房存放藥品。

二、藥品的計價原則及核算方法

按藥品的供銷流程,可將藥品劃分為藥庫藥品和藥房藥品。藥庫藥品是藥品的儲備階段,它主要核算藥品的計劃采購、驗收入庫、保管發(fā)放的全過程;藥房藥品是藥品的銷售階段,它主要核算藥品從藥庫領入、銷售、保管等的全部經營過程;根據(jù)銷售存放地點的不同,又可分為住院藥房藥品、門診藥房藥品。按藥品的性質,可將藥品分為西藥、中成藥和中草藥。

1.藥品的計價原則

醫(yī)院藥品憑發(fā)票提供的價格結算貨款,并按規(guī)定零售價和進銷差價處理。藥品價格不包括為采購、運輸、保管這些藥品而支付的各種費用。庫存的中草藥在保管中發(fā)生的挑選、晾曬費用,以及由此而造成數(shù)量減少的損失費用不計入藥品價格。醫(yī)院應嚴格執(zhí)行國家對藥品作價的規(guī)定并公示,藥品價格公示的內容包括:藥品通用名稱、商品名稱、劑型、規(guī)格、計價單位、價格、生產廠家、主要的中藥飲片產地等有關情況,并應明示是否列為國家基本醫(yī)療保險藥品目錄的藥品。對實行政府定價的藥品,還應公示其零售價格的實際銷售價格。

2.藥品會計核算辦法

醫(yī)院財務制度規(guī)定醫(yī)院藥庫藥品的入庫、出庫、結存和藥房藥品的領進、銷售和結存統(tǒng)一按零售價計價。購入藥品時:借記:“藥品——藥庫藥品”,貸記:“銀行存款”,貸記:“藥品進銷差價”;藥房領用藥品時:借記:“藥品——藥房藥品”,貸記:“藥品——藥庫藥品”;月末結轉銷售藥品成本時,會計根據(jù)藥品累計銷售額及綜合差價率或綜合加成率計算銷售藥品成本和實現(xiàn)的進銷差價。以藥品成本借記:“藥品支出——藥品費”,以零售價貸記:“藥品——藥房藥品”,差額借記:“藥品進銷差價”。計算藥品銷售成本的方法通常有兩種。

(1)按藥品綜合加成率計算

藥品綜合加成率=藥品進銷差價期末余額/(藥品期末余額-藥品進銷差價期末余額)×100%

藥品銷售成本=當期藥品銷售額/(1+綜合加成率)

(2)按藥品綜合差價率計算

藥品綜合差價率=本月藥品進銷差價期末余額/本月藥品期末余額×100%

藥品銷售成本=當期藥品銷售額(1-綜合差價率)

為整頓藥品流通秩序,遏制藥品購銷中的不正之風,降低藥價,醫(yī)院應實行藥品招投標采購。通過招投標、評標、定標來確定中標單位和中標價格。根據(jù)藥品的中標價格及招標藥品零售價格核算中標藥品的進、銷價格,月末結轉中標藥品成本,零售價與中標價的差額計入藥品進銷差價。

3.藥品的價格調整

如遇藥品價格變動進行調整,在會計核算時必須認真處理由于藥品價格的上下波動對醫(yī)院資金形成的增減。醫(yī)院調整藥品價格,應由藥品管理部門根據(jù)調價文件,先清點調價藥品的庫存數(shù)并編制“藥品調價表”憑證以備核算。目前,《醫(yī)院會計制度》規(guī)定,藥品價格上調,以上調價格借記:“藥品——藥庫藥品”,貸記:“藥品進銷差價”;藥品價格下調,以下調價格借記:“藥品進銷差價”,貸記:“藥品——藥庫藥品”。

三、醫(yī)院藥品管理效果的考核

對醫(yī)院藥品管理效果的考核,可通過資金平均占用額及資金周轉速度來進行評價。

年度藥品資金平均占用額=月度占用額之和×12

篇2

當前,隨著我國醫(yī)療體制的不斷發(fā)展和創(chuàng)新,臨床藥事管理體制逐漸完善,且臨床藥事管理在整個臨床醫(yī)學中占據(jù)十分重要的地位[1],所以應及時對藥品保障制度進行優(yōu)化改革,以此強化藥學技術。在本文研究中,將對醫(yī)學藥事管理體制進行分析,從而為臨床合理用藥提供更為完善的參考價值。

1資料與方法

1.1基本資料

從2012年3月~2013年3月期間選取我院接收患者40例,在此期間我院未進行藥事管理;從2014年3月期間~2015年3月期間選取我院接收患者40例,在此期間我院開展藥事管理。將其分別設為參照組和研究組,在參照組患者中,有25例為男性,15例為女性,中位年齡(45.2±2.1)歲;在研究組患者中,有30例為男性,10例為女性,中位年齡(40.2±1.9)歲。對兩組患者的中位年齡以及性別等比較,不具有顯著差異性。

1.2方法

在進行藥事管理期間,主要對以下幾點進行完善和創(chuàng)新:(1)首先,可以對每個科室的藥物應用情況以及藥物種類進行統(tǒng)計收集,從而對每一個科室的用藥情況進行詳細了解,對臨床合理用藥進行細化的討論,以此強化臨床用藥問題的合理性[2],在藥事管理過程中,最主要的就是對每一個患者提出的疑問細心解答,并定期不定時開展關于藥事管理的相關講座,從而以健康科學的理念強化各個科室人員的專業(yè)知識;(2)對藥物的配制管理部門來說,首先需要專門的護理人員,并且需要專業(yè)技能強且技能豐富的藥物配制人員一同工作。以靜脈藥物配制部門為例,工作人員要對點滴注射藥物的配制工作合理完成,對于急重癥患者,或者需要進行化療的患者來說,必須做好靜脈注射的配制工作。根據(jù)配制準則進行用藥處理,以此提高用藥安全率[3];(3)臨床藥學服務網絡化,隨著科學技術的發(fā)展深化,可以將計算機網絡應用于藥學服務的管理中,如應用電子處方執(zhí)行,醫(yī)生可以通過醫(yī)院網絡和藥房直接連線,從而節(jié)省中間多個繁瑣的步驟,和諧醫(yī)患關系。

1.3統(tǒng)計學分析

本次進行研究的80例患者數(shù)據(jù)均應用SPSS17.0軟件進行分析,其中對兩組患者滿意度的比較用率(%)的形式表示,行χ2檢驗,當數(shù)據(jù)呈現(xiàn)為P<0.05,表明統(tǒng)計學意義存在。

2結果

經過統(tǒng)計顯示,進行藥事管理后的患者滿意度顯著優(yōu)于未進行藥事管理前的效果,醫(yī)院各個科室的用藥水平以及效率也得到顯著提高,見表1。

3討論

3.1醫(yī)院臨床藥學服務中專業(yè)藥師起到的價值和作用

藥物在分配到各個科室使用的過程中,首要保證的就是藥物的科學化應用,只有藥物合理化應用,才能真正發(fā)揮藥物的療效,并且保證患者在日后的恢復以及治療過程中,不會產生不良反應,從而提高用藥的安全性,改善患者的生活質量。當前,對于藥物合理性的應用概念已經被越來越多的人所了解,且臨床對于藥物服務以及應用管理的研究越來越深化,所以要保證用藥合理性,主要從下面幾點進行完善[4]:(1)強化藥物科學使用的概念,了解藥物應用的科學化概念,才能發(fā)揮藥物的最大價值,以此最大程度減少藥物的不良反應以及副作用;(2)了解藥物合理性的運用概念,強化醫(yī)療人員的用藥技能[5];(3)藥物人員以及臨床醫(yī)學人員要能夠通過患者的既往病史以及現(xiàn)有診斷,準確的提出制定用藥方案,避免對患者身體以及心理的雙重打擊。

3.2抗生素的應用

臨床藥物使用的過程中,抗生素藥物的應用可謂十分廣泛,但是所引發(fā)的不良反應率也較高,因此,臨床在使用抗生素時,必須遵照相關規(guī)定,由專業(yè)的醫(yī)師和藥師共同協(xié)商進行開藥。對于想要使用抗生素的患者,必須出示完整的使用證明以及開具標準,而對于證明不全的患者來說,藥師不可予以開藥。另外,藥師所開的抗生素藥物劑量必須合理,不可過多;如患者既往應用抗生素時,出現(xiàn)了明顯的不良反應,則必須再次進行皮試,以此防治抗生素隨意使用的情況發(fā)生,以此提高患者的用藥安全概率。

3.3對靜脈用藥管理管制

對患者進行點滴治療可以提高用藥的起效時間,但是在此過程中,點滴治療也同樣會產生一系列副作用。當前,隨著醫(yī)學技術的創(chuàng)新深化,醫(yī)學人員水平的不斷深化,提高了用藥安全率,而有些地域受到發(fā)展水平的限制,在進行靜脈用藥過程中,出現(xiàn)靜脈用藥事故的概率依舊讓人擔憂,針對這種情況,醫(yī)院的醫(yī)師和藥師必須合理溝通,醫(yī)師要確保病例準確,進行靜脈藥物的開具[6]。另外,對藥事管理的相關要求必須合理執(zhí)行。

3.4藥學服務的智能化

合理大量的應用計算機網絡化技術,從而將藥學服務智能化最大程度開展,縮短患者前來治療以及開藥的時間,并為醫(yī)師治療更多的患者提供保障。

綜上所述,將醫(yī)院藥事管理應用于臨床藥學服務中,提高患者的滿意度,增強用藥安全率,降低醫(yī)療糾紛的發(fā)生概率,從根本上防止濫用藥物情況出現(xiàn)。本文的相關論點與趙艷、盧熠和劉桂萍、歐微[6~8]的依據(jù)相符,可以為臨床提供相應的價值和參考。

作者:張冰 單位:重慶市萬州區(qū)婦幼保健院

參考文獻

1張艷平.醫(yī)院藥事管理在臨床藥學服務中的價值與作用.中國中醫(yī)藥科技,2014,Z2:355~355.

2劉雅蘭.醫(yī)院藥事管理在臨床藥學服務中的價值與作用研究.心血管病防治知識(下半月),2015,10:159~160.

3李馨,付秀娟.科學培育規(guī)范管理,建立穩(wěn)步發(fā)展的臨床藥學服務團隊-吉林大學第二醫(yī)院臨床藥學實踐.中國藥物應用與監(jiān)測,2014,4:214.

4王莉,宋緒彬,魏光明,等.運用ISO9000質量管理體系完善醫(yī)院藥事管理.社區(qū)醫(yī)學雜志,2012,10(12):71~73.

5陳艷,宗強,陳愛民,等.PDCA循環(huán)管理法在醫(yī)院藥事與藥物使用管理工作中的應用.安徽醫(yī)藥,2014,18(2):365~368.

篇3

2開展用藥咨詢

為醫(yī)師和護士提供合理用藥信息:為醫(yī)師提供新藥信息,合理用藥信息,藥品不良反應(ADR)報告,藥物配伍禁忌、相互作用、禁忌證等,為臨床合理用藥提供依據(jù);為護士提供常用注射劑藥物的適當溶劑、溶解或稀釋的容積、濃度、滴速及配伍變化等,盡量減少ADR的發(fā)生。配合臨床護士定期檢查急診科備用搶救藥品,隨時更換近效期藥品,保障急救藥品的安全性和有效性。為患者提供藥品的正確使用方法:耐心交待患者各種藥物的用法用量及最佳服用時間,如降壓藥一般要晨起時服,因人體血壓有明顯的晝夜節(jié)律,以上午8:00~9:00時為最高,故若每日給藥1次則在早飯后服用為宜,每日給藥2次的應在早7:00和晚7:00時服用為宜;調脂藥臨睡時服用;抗酸藥于餐后服用;胃動力藥則應在餐前服用等。服藥期間忌飲酒,避免進食影響藥物吸收的食物。與患者建立良好的醫(yī)患關系:藥師要認真聆聽患者的表述,認真解答患者對藥物方面的提問,避免使用專業(yè)術語,便于患者理解和領會,增強患者對藥師的認知度和信任感,積極配合治療,提高用藥依從性。關注特殊人群的用藥:嬰幼兒、老年人、妊娠期及哺乳期婦女的用藥,要根據(jù)其生理特點,結合臨床需要,進行用藥指導,仔細交待藥品的用法用量、禁忌證及注意事項,指導其合理用藥。

3提高藥師隊伍素質并改善服務態(tài)度

改善服務態(tài)度:門診藥房藥師的工作直接面對患者,代表著醫(yī)院的窗口形象,一言一行都看在患者眼里。藥劑人員必須要有良好的醫(yī)德醫(yī)風,想患者所想,急患者所急,無論在語言或行動上都應遵循“救死扶傷”“全心全意為患者服務”的宗旨。發(fā)藥做到準確無誤:調配藥品時認真負責,仔細核對。向患者做好用藥指導工作,清楚交待服藥時間、用法、用量、次數(shù)及服藥后可能出現(xiàn)的正常生理反應。耐心解答患者的提問,如藥品由于包裝的改變或品牌更換時導致患者的疑問,更應耐心細致地予以解釋。嚴格審核處方:根據(jù)《處方管理辦法》《藥品管理法》等法規(guī)進行審查,對不符合規(guī)定的處方及時與醫(yī)師溝通糾正。我院實行計算機劃價,在門診劃錯價、劃錯藥的情況時有發(fā)生,如有的藥1盒劃為1片,有的醫(yī)師開的消炎痛錯劃為消心痛,一字之差導致藥理作用截然不同,如果審核不及時,就會釀成大錯。提高藥師的業(yè)務水平和服務質量,堅決杜絕差錯事故的發(fā)生:妥善處理患者的投訴,如在服務態(tài)度、藥品數(shù)量方面的投訴,只要醫(yī)師改變服務態(tài)度,認真核對,是可避免的。注意收集特殊群體的用藥情況:要提高咨詢服務效率,必須善于總結咨詢的“熱點”,并有計劃地強化學習。實踐證明,加強總結學習對于準確地解決問題,提高咨詢質量和患者滿意度是有效的。

4開展藥學監(jiān)護

醫(yī)院在有條件的情況下,應開展治療藥物檢測,可促進藥物的合理使用,提高藥物的治療效果,還可減少ADR,預防某些藥源性疾病的發(fā)生。如對治療指數(shù)低、毒性大的藥物(地高辛、茶堿、氨基糖苷類抗菌藥物等)進行血藥濃度監(jiān)測,就可根據(jù)藥代動力學參數(shù)制訂合理的給藥方案,使給藥方案個體化,避免或減少ADR。這是藥物治療發(fā)展的必然方向,也是藥師參與臨床藥物治療,提供藥學服務的重要途徑。加強藥物使用過程的檢查。臨床藥師對一些治療范圍窄、危險性大、個體差異明顯、稍不慎即可產生中毒現(xiàn)象的藥物,如地高辛等,除了交待使用劑量,還必須強調藥品的安全性,不可漏服或擅自加服。又如降壓藥不能自行隨便加減劑量、更換品種或間斷用藥,必須要在醫(yī)師的監(jiān)督下才能調整,按醫(yī)囑合理用藥。藥品不良反應和注意事項是患者目前比較關心的問題,也是藥物咨詢的主要內容。對可能發(fā)生的不良反應的觀察和按照正確方法和劑量使用藥品是藥物應用安全、合理的有效保證。為老、幼、妊娠期及哺乳期婦女設計個體化給藥方案,有效地發(fā)揮藥物的治療作用,避免不良反應的發(fā)生。做好藥物ADR信息的收集,建立ADR登記制度,一旦發(fā)現(xiàn)ADR,臨床藥師應按規(guī)定及時收集、登記、填報。要上報給ADR監(jiān)測員,并逐一上報至上級ADR監(jiān)測中心。正確認識ADR的發(fā)生,采取相應的防治措施,減少藥源性疾病的發(fā)生。

篇4

2.藥品電子監(jiān)管碼包裝附碼與二維碼防偽電子監(jiān)管碼技術我國政府對藥品的電子監(jiān)管進行了嚴格的規(guī)范,而藥品的電子監(jiān)管碼就是每一個藥品都要有的一個重要的標識,醫(yī)藥行業(yè)在發(fā)展的過程中充分的展現(xiàn)了其特殊性,所以使用藥品電子監(jiān)管碼就可以像人一樣,每個人都有一個獨一無二的身份證號碼,而電子監(jiān)管碼就是藥品的身份證號碼,它能夠對藥品進行識別,同時還能存儲和藥品相關的一些重要的信息,對藥品的質量也起到了非常重要的監(jiān)管作用。借助監(jiān)管網,生產單位和經銷商可以對一種藥品的市場行情進行及時和準確的了解,同時也可以對自家的品牌進行有效的保護和推廣普及,同時還可以在這一過程中更好的掌握和藥品相關的信息,消費者也可以通過電話和網絡對藥品的質量進行驗證,藥品監(jiān)管部門也可以更好的掌握假冒偽劣藥品的相關信息,對那些質量低劣的藥品一定要進行妥善的及時的處理,將政府監(jiān)管的職能充分的發(fā)揮出來,只有這樣才能更好的推動我國藥品行業(yè)的健康發(fā)展。

3.二維碼防偽技術對一些取得國家專利的藥品而言,采用二維碼防偽技術可以有效的對物流運行的整個過程進行管理和控制,從而也就更好的保證了物流的效率和質量。二維碼條碼是一個由黑白顏色組成的平面幾何圖形,它主要是又一個號碼和一個密碼組成,其中就包含了和產品相關的所有數(shù)據(jù),這樣就批量生成了二維碼,每個藥品只有一個二維碼,通過二維碼,消費者可以非常方便的借助網絡得知藥品的真?zhèn)?同時還可以得知藥品的具體信息,同時在包裝的時候,對二維碼還要進行適當?shù)奶幚?對物流和防偽等流程進行統(tǒng)一的規(guī)范化管理,這樣對產品的識別而言有著非常積極的作用。企業(yè)自身的市場競爭力也得到了提升,對假冒偽劣的藥品予以嚴厲的打擊,從而也使得消費者的正當權益得到了很好的保護。

二、基于物聯(lián)網的醫(yī)藥生產流程檢測

1.生產參數(shù)檢測藥品在生產的過程中會涉及到非常多的流程,這些過程都會影響到藥品生產的質量和水平,其中溫度濕度和原水的水質等等都會影響到藥品的質量,而各個過程中的參數(shù)都要通過傳感器的監(jiān)測系統(tǒng)進行獲取,這樣才能更好的保證生產流程都在有效的監(jiān)測過程中。生產污水處理監(jiān)控生產過程中的自動化主控制器主要應用了當今比較流行的PLC技術,這樣就構成了性能比較穩(wěn)定,安全性也比較高的工業(yè)網絡控制系統(tǒng),它在實際的應用中可以對每個環(huán)節(jié)進行控制,同時還能對這些環(huán)節(jié)進行統(tǒng)一化的管理,在系統(tǒng)運行的過程中可以充分的實現(xiàn)資源共享的功能,所以這一系統(tǒng)也是十分關鍵的一個環(huán)節(jié)。

2.基于物聯(lián)網的可視化智能倉庫管理倉庫門禁及人員定位系統(tǒng)門禁系統(tǒng)由門禁機、電磁鎖、識別卡和計算機組成。員工只需將卡上的讀卡區(qū)對準門禁卡上讀卡器的紅外線射線,門就會自動打開。利用RFID技術,采用RFID人員定位軟件產品,通過使用有源電子標簽,定位器等設備,以及監(jiān)視錄像系統(tǒng),可以實現(xiàn)對施工人員本身的追蹤定位,并將跟蹤得到的定位數(shù)據(jù)通過有線或無線組網方式,實時上傳給監(jiān)控管理中心計算機,實現(xiàn)生產安全管理信息化和可視化。

3.藥品包裝管理系統(tǒng)在藥品生產線上配置RFID閱讀器和合適的傳感器,當原材料采購成功后,把相關批次信息存儲到RFID芯片上并給以標記,當生產線上的閱讀器識別到原料的卡片信息時,將時間、批次等相關信息上傳給數(shù)據(jù)庫,同時,相關工作人員也佩戴存有自身信息的卡片,包括姓名、年齡、職位等基本信息,當操作人員靠近并準備啟動設備時,通過感應將操作的相關信息,如操作員信息、操作時間等信息上傳到數(shù)據(jù)庫,以此來確定設備工作狀態(tài)及生產過程狀態(tài),經后臺管理軟件分析處理來判斷工序。然后結合設備開機次數(shù)、時間和生產速率信息得出各工件生產時間、數(shù)量等相關信息,根據(jù)采集到的信息,在后臺軟件管理系統(tǒng)中實時了解當前訂單的生產進度。車間管理人員根據(jù)當前生產進度制定詳細的可實現(xiàn)的生產計劃,或者根據(jù)實際情況對生產計劃進行有效調整。

篇5

一、利福霉素類

在結核病的化療史上,利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn),世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮,相繼產生了數(shù)個具有抗結核活性的利福霉素衍生物,但殺菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素類藥物中最經典的抗結核藥物。

1.利福布?。╮ifabutin,RFB,RBU):RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高(0.25~16.0μg/ml)。此結果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥;這么寬的MIC范圍,又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結核分支桿菌株,或許可把RBU考慮為中度敏感[6]。RBU的親脂性、透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP,使之能夠集中分布在巨噬細胞內而具有較強的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP[7],可能與其血漿濃度低有關。有研究結果表明,RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml,比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因,可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結合率均低有關,前者只有12%~20%,后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類型的結核病人。香港胸腔協(xié)會的研究結果表明,在治療同時耐INH、SM和RFP的結核病患者中,RBU和RFP的效果幾乎相等[8]。但已有研究表明,RBU對鳥分支桿菌復合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪,為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16~32倍。小鼠實驗結核病治療結果顯示:單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg,與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題,但綱谷良一[9]認為:由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用,即使結核分支桿菌對RFP具耐藥性,本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動物實驗研究結果表明,KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結核?。∕DR-TB)無效[10]。

3.利福噴丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先報道,我國緊跟其后于1977年就已著手研制,并在1984年應用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物,據(jù)Arioli等[11]報告,其試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃腸道吸收良好,并迅速分布到全身組織中,以肝臟為最高,其次為腎、脾、肺及心臟,在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結合率可達98%~99%,因此組織停留時間長,消除半衰期時間亦較RFP延長4~5倍,是一種高效、長效抗結核藥物。

我國使用該藥替代RFP對初、復治肺結核進行了對比研究,每周頓服或每周2次服用RPT500~600mg,療程結束時痰菌陰轉率、病變有效率和空洞關閉率與每日服用RFP組相比,療效一致,未見有嚴重的藥物毒副反應。本藥不僅有滿意的近期效果,而且有可靠的遠期療效[12]。由于RPT可以每周只給藥1~2次,全療程總藥量減少,便于督導,也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類(FQ)

第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結核分支桿菌活性,對非結核分支桿菌(鳥胞分支桿菌復合群除外)亦有作用,為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結核分支桿菌對氟喹諾酮產生自發(fā)突變率很低,為1/106~107,與其他抗結核藥之間無交叉耐藥性,目前這類藥物已成為耐藥結核病的主要選用對象。

氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點是胃腸道易吸收,消除半衰期較長,組織穿透性好,分布容積大,毒副作用相對較小,適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特,通過抑制結核分支桿菌旋轉酶而使其DNA復制受阻,導致DNA降解及細菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性,濃度均超過結核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高,在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高,顯示了對肺結核的強大治療作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX對結核分支桿菌的MIC約0.5~2μg/ml,最低殺菌濃度(MBC)為1~2μg/ml,在下呼吸道的組織濃度遠高于血清濃度。OFLX有在巨噬細胞內聚積的趨勢,在巨噬細胞中具有與細胞外十分相近的MIC,與PZA在巨噬細胞中產生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用,可能為相加作用[13]。

OFLX的臨床應用已有若干報道,盡管人體耐受量僅有中等程度抗結核作用,但不論對鼠實驗結核或人結核病治療均有肯定療效?,F(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起,常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結核,獲得了痰菌培養(yǎng)2個月陰轉率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療,持續(xù)9個月到1年,所有病人耐受良好,并顯示較大的劑量效果較好[6]。多次用藥后,血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用,有利于肺結核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d,我院選擇的經驗劑量為300mg2次/日。

2.環(huán)丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP對結核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人認為該藥在試管內和RFP一起應用有拮抗作用,所以臨床應用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差,生物利用度只有50%~70%,體內抗結核活性弱于OFLX?;谏鲜鲆蛩?,OFLX被更多地用于耐藥結核病。

3.左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學活性L型異構體,抗菌活性要比D型異構體大8~128倍。在7H11培養(yǎng)基中,LVFX抗結核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX強1倍。與OFLX一樣,LVFX亦好聚集于巨噬細胞內,其MIC為0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗結核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產生這樣的差異,可能與它們抗DNA旋轉酶的活性不同有關[14]。

LVFX口服吸收迅速,服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml,達峰時間(1.05±0.17)h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml,高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml,證明本品在體內吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且,該藥的副反應發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動力學和較高的安全性以及與其他抗結核藥間的協(xié)同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)與洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,較OFLX和CIP強2~4倍,亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結核病,臨床上為達到最佳治療結核的效果,宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限,單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對結核分支桿菌亦具有活性,但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結核的劑量為400mg2次/日,如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結核藥進行療效對比,3個月的痰菌陰轉率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星(fleroxacin)一樣,因光毒性,使其在臨床上的應用受到一定限制。

5.莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基側鏈可增加抗菌活性,屬第三代喹諾酮藥物。對結核分支桿菌的MIC為0.25mg/L,雖體外活性大致與SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相當;體內如在鼠實驗結核中,克林沙星無活性,而MXFX的殺菌力較SPFX更高[16]。MXFX對治療結核具有一定的開發(fā)潛力。

盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結核作用,但無論如何也不能和RFP相提并論[17]。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發(fā)育,對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論,原則上暫不考慮用于這二類人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統(tǒng)的抗結核藥物,后來對它的殺菌作用又有了新的認識。根據(jù)Mitchison[18]的新推論,雖治療開始時病灶內大多數(shù)細菌存在于細胞外,但當其中某些菌引起炎癥反應使pH下降,部分細菌生長受抑制,此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的,可以達到很高、幾乎無復發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物[20]。

四、氨基糖苷類

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結核治療,已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結核分支桿菌是一種高效殺菌藥,對大多數(shù)結核分支桿菌的MIC約為4~8μg/ml。肌注7.5mg/kg(相當于0.375g/50kg),1h后平均血的峰濃度(Cmax)為21μg/ml。美國胸科學會(ATS)介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg[6],并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在條件許可的情況下,應監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度,推薦峰濃度(靜脈注射30min后,肌肉注射60min后)為35~45μg/ml,可據(jù)此進行劑量調節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時,需慎用,因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經的毒性較大。

2.巴龍霉素(paromomycin):巴龍霉素是從鏈霉菌(streptomycesrimosus)的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物,有研究認為它具有抗結核作用[19]。Bates[20]則將其作為一種新的抗結核藥物,并用于MDR-TB。

五、多肽類,結核放線菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

結核放線菌素-N的抗結核作用相當于卡那霉素的1/2,它的優(yōu)點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效,可用于復治方案。常用劑量為1g/d,肌肉注射,療程不超過3個月。上海市肺科醫(yī)院臨床應用的結果表明,密切觀察下肌肉注射結核放線菌素-N1g/d14個月,未觀察到明顯的藥物副反應。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲,MIC為0.6μg/ml,優(yōu)于TB1。國內單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結核分支桿菌作用,MIC范圍在0.78~12.5μg/ml之間,其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結核病的療效為著。

七、吩嗪類

這是一類用于麻風病的藥物,近年來也開始試用于耐藥結核病,其中對氯法齊明(氯苯吩嗪,clofazimine,CFM,B663)的研究最多[21]。CFM是一種吩嗪染料,通過與分支桿菌的DNA結合抑制轉錄而產生抑制分支桿菌生長的效果,對結核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1~0.33μg/ml。一般起始劑量為200~300mg/d,當組織飽和(皮膚染色)時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用,可以恢復由結核分支桿菌25片段引起的細胞吞噬和殺菌活性的抑制作用,從而成為吞噬細胞的激發(fā)劑,屬于免疫治療的一部分,已經超出了單純化療的范疇[22]。CFM可引起嚴重威脅生命的腹痛和器官損害,應予以高度重視[23]。

有人報道,在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM(MIC90≤1.0μg/ml),其中以B4157最強(MIC90為0.12μg/ml),但仍在進一步研究之中[21]。

八、β內酰胺酶抗生素和β內酰胺酶抑制劑

結核分支桿菌也產生β內酰胺酶,但β內酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結核分支桿菌的生長,而是通過抑制β內酰胺,使β內酰胺酶類抗生素免遭破壞[24]。當β內酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時,能大大增強這類青霉素的抗結核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復合劑[25]。一項27株結核分支桿菌的試管實驗結果顯示,阿莫西林單用時的MIC>32mg/L,而與克拉維酸聯(lián)用時MIC下降至4~11mg/L,效果增加了2~7倍。這類代表性的復合劑有阿莫西林-克拉維酸(奧格孟汀,augmentin),氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨芐西林加丙磺舒遠遠高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時對結核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18~22mg/L,加用1g丙磺舒后可上升至25~35mg/L。

由于β內酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細胞膜而進入細胞內,有可能限制這類藥物抗結核治療的效果[27]。目前,這類藥物的抗結核研究還限于實驗階段。

九、新大環(huán)內酯類

本類抗結核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),與INH或RFP合用時有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素(克拉霉素,clarithromycin,CAM,A-56268)和阿齊霉素(azithromycin,AZM,CP-62933),主要用于非結核分支桿菌病的治療[28]。

十、硝基咪唑類

近年來的研究認為,5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結核藥物具有相當好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性,體外抗結核分支桿菌活性優(yōu)于SM,可與INH和RFP相比擬,對結核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1~0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg,而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67~4.7)和4.81(3.5~6.69)mg/kg。其療效與劑量顯著相關,20、40、80mg/kg的生存時間分別為(30.9±1.9)d、(43.5±4.24)d和(61.3±3.9)d。但是,5-硝基咪唑衍生物的抗結核研究尚未應用于臨床。

十一、吩噻嗪類

吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結核病,其濃度為0.23~3.6μg/ml時能抑制巨噬細胞內結核分支桿菌,并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細胞內結核分支桿菌的作用,該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine),也有與之相類似的效果。

十二、復合制劑

抗結核藥物復合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式,一般是兩藥復合,也有三藥復合的情況。部分復合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應,目的是提高病人的依從性;另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進藥物療效的作用。

在眾多復合劑中,力排肺疾(Dipasic)是最為成功的一個品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學結合。動物實驗結果顯示,力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍,亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來,國內已開始自行生產這類制劑,如結核清、百生肼、力康結核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應用有兩大趨勢,一是用于耐藥結核病,二是用于輕型兒童結核病。用于耐藥結核病的理論依據(jù)是:自從短程化療問世以來,臨床上已很少使用PAS,可望結核分支桿菌對PAS有較好的敏感性;再就是二藥分子化學結合而產生的增效結果。力排肺疾服用方便,毒副反應少,更適合于兒童結核病患者。

其它復合劑型還有衛(wèi)肺特(Rifater,HRZ)和衛(wèi)肺寧(Rifinah,HR),這些復合劑只是物理性混合藥物,本質上和組合藥型類似。

已有的研究結果表明:使用復合劑的頭8周痰菌陰轉率為87%,高于單劑聯(lián)合的78%;副作用前者為10.9%,低于后者的14.6%,但也有副作用以前者為高的報道;使用上復合劑較單劑聯(lián)合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結核研究方面的進展,但應該認識到這些只不過是抗結核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結核藥物既需要財力和時間,還要評估其在試管和臨床試用的效果,并非易事。從前一段時間看,由于發(fā)達國家的結核病疫情已經下降,而且認為已經有了有效的抗結核藥物,而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物,這些都是為什么尚無治療結核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結核病發(fā)病率增加和耐多藥結核分支桿菌的出現(xiàn),以及預料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會增高,所以導致急需迅速開發(fā)新的抗結核藥物??菇Y核新藥的研究,在美國、歐洲和亞洲的實驗室,已經從過去10年基本靜止狀態(tài)發(fā)展到一個活力相當大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結核的近5000種化合物,但還沒有發(fā)現(xiàn)高質量的化合物,而且該項目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物,用于人體是否有效和足夠安全,尚待揭示,可謂任重道遠??菇Y核藥物研究除直接開發(fā)新藥外,還要認識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展,利用脂質體或單克隆抗體作載體,使藥物選擇作用于靶位,增加藥物在病變局部或細胞內的濃度,以改進療效。文獻早已報道了脂質體包埋的INH和RFP對鼠實驗結核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂質體治療實驗鼠結核病,每周2次,共2周,使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強2000倍,其療效非同一般。目前脂質體雖尚無制劑上市供臨床應用,但為今后提高難治性結核病的療效、降低副反應,提供了令人鼓舞的前景。由此來看,未來結核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或(和)滅菌劑,進而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻

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5.FoxW.Whithershortcoursechemotherapy?BullIntUnionTuberc,1981,56:3-4,325-353.

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2實驗記錄本及樣品的管理

藥物化學實驗室的管理工作中,比較容易忽略的是實驗記錄的管理。我們在實際工作中,通過統(tǒng)一印制帶有頁碼實驗記錄本,避免實驗記錄的修改。在研究生畢業(yè)以后,把該生相關的實驗記錄全部裝訂并且封存在專用的檔案柜中,制定了畢業(yè)生實驗記錄本的借閱及歸還程序,確保實驗記錄本的安全存放。藥物化學實驗室比較獨特的一個特點是擁有大量新結構化學物,并且這些化合物的活性是隨著生物活性測試的發(fā)展逐步開發(fā)出來的,因此做好樣品的管理工作顯得至關重要。我們在研究生畢業(yè)前,按照統(tǒng)一的標準做好樣品的管理工作,這些標準的信息包括化合物的名稱、結構證明數(shù)據(jù)、純度、已做的活性數(shù)據(jù)等已知的相關信息。所有的這些樣品都保存在專用的4度藥品展示柜內,借用歸還的情況也登記在冊。針對在讀學生,我們在一個課題結束以后,同樣實行類似的樣品管理。近年來通過規(guī)范的樣品管理工作,極大方便了課題組內部活性篩選工作的開展,擴大了化合物的利用范圍,提高了獲取高藥物活性的新結構的可能性。

3儀器管理

實驗室經過多年的發(fā)展,逐步擁有了Bruker400兆核磁、Q-Tof高分辨質譜、BD流式細胞儀等藥學相關系列高端精密儀器。這些儀器價格昂貴,對操作人員的操作能力要求較高,因此實驗室聘用了專門的實驗員負責此類儀器的日常使用和維護,避免了操作不當造成的不必要損失。實驗室常規(guī)儀器具有使用頻率高、價值相對較低、對操作能力要求相對較低等特點,我們則根據(jù)儀器的種類,安排了所在實驗室的研究生作為常規(guī)儀器的負責人。該類儀器的負責人,負責制定儀器規(guī)范的操作規(guī)程,協(xié)助研究人員對新進實驗室人員進行儀器操作的培訓,儀器的常規(guī)定期保養(yǎng)及損壞的維修協(xié)調工作等。

4項目管理

藥物化學實驗室是各類科研項目具體實施的場所,只有項目順利實施才能保障實驗室能夠持續(xù)良好的運轉。本實驗室實行逐級負責制度,研究人員定期開會討論確定研究思路及方向,確保實驗項目的順利實施。研究人員再與具體的研究生定期討論試驗進度,并及時修改科研工作的方向,確保項目順利實施。

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將2011年1月至12月來我院接受腫瘤治療的236例患者作為對照組,男127例,女109例,平均年齡(42±5)歲;將2012年1月至12月來我院接受治療的256例腫瘤患者作為試驗組,男142例,女114例,平均年齡(41±5)歲。腫瘤類型主要包括肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、結腸癌等。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

對照組患者在傳統(tǒng)藥物管理模式下進行治療。試驗組患者采用藥劑科規(guī)范抗腫瘤藥物安全管理模式:①藥劑科人員要轉變觀念,提高對藥物安全管理的認識,端正工作態(tài)度;②加強崗前培訓,定期考核,合格方可上崗;③成立藥師專項工作組,負責審核醫(yī)生的處方和醫(yī)囑單;經常與醫(yī)生溝通藥物不良反應和治療效果,及時調整給藥方案;④與患者家屬詳細講解抗腫瘤藥物合理使用的基本知識以及可能發(fā)生的不良反應,減少家屬的恐慌情緒;幫助患者及家屬建立正確安全的用藥習慣;⑤建立患者信息檔案,詳實記錄患者情況和處方情況。

1.3觀察指標

根據(jù)《抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》和抗腫瘤藥品使用說明書制訂抗腫瘤藥物使用調查分析表。對兩組患者的病例報告書進行統(tǒng)計分析,內容主要包括不良反應情況、住院時間、治療費用、用藥種類。

1.4統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行處理,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1藥物治療情況比較

經統(tǒng)計分析,對照組和試驗組患者在平均住院時間、治療費用、用藥種類方面比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2.2不良反應比較

對照組患者不良反應發(fā)生率為50.4%(119/236),試驗組患者不良反應發(fā)生率為35.5%(91/256);兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

3.1抗腫瘤藥物安全管理的必要性

調查發(fā)現(xiàn),抗癌藥物的使用存在諸多問題。如藥物適應證和藥理機制尚未完全明確;此外,醫(yī)生對于藥物本身的了解有限,尤其是作用機制、藥物間的相互作用,在用藥過程中易出現(xiàn)偏差;醫(yī)生在用藥中還容易出現(xiàn)超說明書劑量用藥,或用藥時間過長等問題。而在實施藥劑科規(guī)范抗腫瘤藥物安全管理后,則可以明顯提高治療效果,減少過量用藥和不良反應發(fā)生,并減少住院時間以及住院費用,充分說明了抗腫瘤藥物安全管理的必要性。

3.2加強抗腫瘤藥物的安全管理

3.2.1加強學習與培訓

制作抗腫瘤藥物說明書手冊,內容包括藥物名稱、溶媒、給藥途徑、配伍禁忌、常見不良反應以及常見緊急處理措施等,定期組織學習,夯實理論基礎。主動學習,掌握抗癌藥物前沿動態(tài),研究新藥的適應證和作用機制。對抗癌藥物使用后的不良反應進行跟蹤調查、監(jiān)測和評價。

3.2.2加強對醫(yī)生處方的審核

注重對抗腫瘤藥物溶媒的審核。溶媒影響藥品成分和不良反應的變化。要加強對聯(lián)合用藥、給藥順序合理性的審核。合理的用藥順序可促進藥物的協(xié)同作用,事半功倍;反之則可能導致嚴重的不良反應。如順鉑和紫杉醇的聯(lián)用,需先給予紫杉醇,后使用順鉑,否則會產生嚴重的骨髓抑制。

3.2.3嚴格控制抗腫瘤藥物的調配

要保證抗腫瘤藥物調配劑量的準確性,很多藥物的治療窗小,劑量較大的波動易導致不良反應或者治療效果的減弱;控制藥物的調配時間和儲存方式,尤其對于見光易分解、不穩(wěn)定的藥物。注意藥物調配時的規(guī)范操作。

3.2.4加強對患者給藥過程的臨床監(jiān)測

對患者使用抗腫瘤藥物后,尤其是不良反應不明確的藥物,要展開臨床監(jiān)測,對其治療狀況和不良反應情況要實時并準確記錄,必要時還可對血藥濃度進行檢測,并及時總結和反饋。

3.2.5增加藥師與醫(yī)生的溝通交流

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藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發(fā)性反應等[1]??咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥,包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數(shù)生命,但其在臨床應用也引發(fā)了一些不良反應[2]??股厮幬锊涣挤磻呐R床危害后果是嚴重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時乃至停藥后相當長的一段時間內均可發(fā)生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等,嚴重的甚至會引起患者死亡[3]。因此,加強臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發(fā)生具有特別重要的意義[4]。

1過敏反應

抗生素引起的過敏反應最為常見[5],主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用,或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應的患者多有變態(tài)反應性疾病,少數(shù)為特異高敏體質。

1.1過敏性休克此類反應屬Ⅰ型變態(tài)反應,所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應,頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應。因此,在使用此類藥物前一定要先做皮試。

1.2溶血性貧血屬于Ⅱ型變態(tài)反應,其表現(xiàn)為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少,青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

1.3血清病、藥物熱屬于Ⅲ型變態(tài)反應,癥狀為給藥第7~14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經性水腫、關節(jié)痛伴關節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

1.4過敏反應這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應的過敏反應。如:經常接觸鏈霉素或青霉素,常在3~12個月內發(fā)生。

1.5未分型的過敏反應有皮疹(常見為蕁麻疹)[6]、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥,多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等;內臟病變,包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎,常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

2毒性反應

抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害,造成機體生理及生化機能的病理變化,通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關。

2.1對神經系統(tǒng)的毒性如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統(tǒng)毒性反應,嚴重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調節(jié)適應功能障礙,發(fā)生視神經炎甚至視神經萎縮。

新的大環(huán)內酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應。另有報道,大環(huán)內酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后受體抑制作用,可誘導肌無力危象。

2.2腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害,如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。在腎功能不全患者中,第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長,應引起臨床醫(yī)生用藥時的高度重視。

2.3肝臟毒性[7]如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎,大環(huán)內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎,頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉氨酶升高,鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

2.4對血液系統(tǒng)毒性如:氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥,大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常,第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。

2.5免疫系統(tǒng)的毒性如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素[6]。對機體免疫系統(tǒng)和機制具有毒性作用。

2.6胃腸道毒性胃腸道的不良反應較常見??梢鹞改c道反應的藥物如:口服四環(huán)素類、青霉素類等,其中大環(huán)內酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥,也可引起胃腸道反應。

2.7心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用,兩性霉素B對心肌有損害作用,林可霉素偶見致心律失常。

3特異性反應

特異性反應是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后,可經紅細胞膜進入紅細胞,使血紅蛋白轉變?yōu)樽冃匝t蛋白,對于該酶系統(tǒng)正常者,使用上述藥物時無影響;但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者,機體對上述藥物的敏感性增強,即使使用小劑量藥物,也可導致變性血紅蛋白癥。

4二重感染

在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在,使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當大劑量或長期使用抗菌藥物后,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌,外來菌也可乘機侵入,當這類菌為致病菌時,即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

5抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應[8]

在臨床治療過程中,多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的,如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染,手術預防用藥,嚴重感染時,伴器官反應癥狀,需要對癥治療等。由于藥物的相互作用,可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應。

5.1與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝,合用時可引起后者血藥濃度明顯升高,發(fā)生地高辛中毒。

5.2與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝,使后者半衰期延長,作用增強,凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增強,凝血時間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K,從而增強抗凝藥的作用。

5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統(tǒng),使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時,茶堿血藥濃度可增加約40%,而茶堿可影響紅霉素的吸收,使紅霉素的峰濃度降低。

5.4與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時,可抑制后者的代謝,使其半衰期延長,血藥濃度增加,作用增強,可導致急性低血糖。

5.5與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時,有引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性,原因可能是合用時前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時,可引起嚴重的腎壞死性改變,停用甘露醇后,移植腎的功能可得到恢復。

5.6與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時,可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內酯類紅霉素與卡馬西平合用時,可引起卡馬西平中毒癥狀。

綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護對于臨床醫(yī)生安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應的發(fā)生有重要的意義。

正確診斷分清是否為細菌感染,如利用標本的培養(yǎng)判斷認為是細菌感染,才是應用抗菌藥物的適應證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應特點,掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等,做到了解病人用藥過敏史,使用藥有的放矢,避免不良反應發(fā)生。在醫(yī)、護、藥三方加強ADR監(jiān)測[9~11]。

同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標檢驗監(jiān)測、護理監(jiān)護等[12]。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監(jiān)測的同時也應監(jiān)測腎功能和聽力;合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進行監(jiān)測,如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時,對地高辛藥物濃度進行監(jiān)測或避免合用;口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時,應監(jiān)測患者的凝血時間,或避免合用;必須合用時,須調整口服抗凝劑的劑量。

護理人員與患者接觸較多,認真細致的護理工作,特別是對兒童及老年患者的周到護理,是對藥物不良反應及時發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對護理人員進行臨床藥理知識的培訓,增加他們這方面的知識,以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時報告和處理。

一旦發(fā)現(xiàn)不良反應應采取果斷措施,如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應,應立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。

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篇9

山藥又稱淮山、山薯、薯蕷、大薯,原產亞洲熱帶地區(qū)。我國南北各地均有栽培,以地下肉質塊莖供食,喜溫暖濕潤,忌積水,怕干旱。山藥為中藥、蔬菜兼用,營養(yǎng)豐富,含有大量淀粉及蛋白質、B族維生素、VC、VE、葡萄糖、粗蛋白氨基酸、膽汁堿、尿囊素等。作為中藥可以健脾益胃、助消化、滋腎益精、益肺止咳、降低血糖、抗肝昏迷、延年益壽。一般產值9萬元/hm2左右,與其他作物進行周年間作套種產值可達15.0~22.5萬元/hm2。

1生物學特性

山藥為多年生纏繞草本植物,莖細長,葉對生或3葉輪生,1m以上,葉片心臟形或箭頭形,葉腋間常生1個珠芽(氣生塊莖),亦稱零余子(山藥蛋),可用來繁殖和食用。地下肉質塊莖,分為棍棒狀、掌狀和塊狀3類,表皮粗糙呈淡黃褐色或黑褐色,表面密生細須根,春季自塊莖上生不定芽,肉白色或淡紫色。夏季開花,花單生,乳白色少有結實,都行塊莖繁殖。雌雄異株,穗狀花序,雌花序下垂,雄花序直立,花小,黃綠色。果實有三棱,呈翅狀,成熟后枯黃色。山藥要求高溫,干燥氣候,塊莖10℃開始萌動,生長適溫為25~28℃,在20℃以下生長緩慢,葉蔓遇霜則枯死,短日照能促進塊莖和零余子的形成。

2高產栽培技術

2.1品種選擇

當前栽培的山藥品種主要有2類:一是普通種,通常又叫家山藥,二是大薯又叫田薯。目前栽培的主要品種有淮之、農大短山藥1號等。

2.2土地選擇

選擇地勢高燥、排水良好、土層深厚、松軟的沙壤土或壤土田塊,要求上下土質一致,如下層有較薄的黏重土層,挖溝時挖去,也可種植。土壤以微酸到中性為宜。山藥不能連作,一般應隔3年輪作1次。

2.3種子處理,培育壯苗

應采用零余子(俗稱山藥蛋、山藥豆)和山藥塊莖段作種。種前需曬種1周以上,促進種子內部物質的轉化,打破休眠,殺滅種子表面的病菌。零余子晾曬至表皮呈灰綠色,上面有很多疙瘩突起,用手剝開表皮可見紫綠色的肉。山藥塊莖段晾曬至傷口向內萎縮,并從斷面中間裂開。4月上中旬選擇較肥沃的土壤摻以腐熟農家肥進行集中催芽育苗,可采用10cm×20cm的窩行距,待苗高10cm左右便可移植大田。

2.4栽植

挖溝栽植時,首先把溝內20cm深的熟土取出放在溝兩邊,溝寬30cm,再繼續(xù)將溝下40cm深的土層挖松,將拌勻的腐熟農家肥15.0~22.5t/hm2、磷肥750kg/hm2、碳銨450kg/hm2、硫酸鉀375kg/hm2施入其上,并稍加翻挖,最后把溝兩邊的熟土提到溝上,培成寬30~35cm、高20cm的土壟,再將繁育好的山藥苗栽植在土壟上。一般栽4.5~7.5萬株/hm2,水肥條件好,密度宜小。為了便于搭架、田間管理和通風透光,宜采用寬窄行相間栽植,如100cm×70cm×25cm,栽4.65萬株/hm2;或80cm×50cm×25cm,栽6萬株/hm2。

2.5常見的栽培模式

常見的栽培模式有:韭菜與山藥套種、玉米與山藥間套種、蠶豆與山藥套種等模式。蠶豆與山藥套種,一般在10月底11月初整地點蠶豆,來年3月到4月收蠶豆栽山藥,效益可達15萬元/hm2;韭菜與山藥套種,效益可達18萬元/hm2;玉米與山藥間套種高效立體栽培,周年可生產蔬菜,效益更高,可達22.5萬元/hm2以上。

2.6噴施生長調節(jié)劑,控徒長,促高產

多效唑對山藥藤蔓生長具有明顯的抑制作用,表現(xiàn)為節(jié)間縮短、藤蔓粗壯、葉色濃綠、葉片增厚、頂端新生側枝減少、花蕾發(fā)育不良、零余子生長受抑,能使山藥增產10%以上。噴施多效唑的最佳時期在山藥藤蔓滿架,現(xiàn)蕾開花初期,均勻噴施15%多效唑可濕性粉劑1000~1500倍液,生長過旺的田塊可多噴1次,間隔1周。

2.7搭架通風透光

山藥是藤本右旋攀緣性植物,任其自然生長不利于通風透光和產量提高。搭“人”字架應在藤蔓生長到50cm以上進行,支架頂端用架材連接,并用繩子扎牢,以提高支架的撐力和抗風能力,防止倒架。搭架能改善通風透光條件,提高植株中下部葉片的光合作用能力,降低架內的濕度,減少病害,從而提高山藥產量。一般架高在2m左右。

2.8重施鉀肥,促進塊莖膨大

山藥喜有機肥,從播種到發(fā)棵都可鋪施。在生長前期以藤蔓生長為主,應適當供應速效氮肥,進入塊莖生長旺期,要重視氮、磷、鉀的配合施用,特別是重視鉀肥的施用,以促進塊莖膨大和物質積累。生長后期要控制氮肥施用量,防止藤蔓徒長。一般使用的鉀肥有硫酸鉀、磷酸二氫鉀、生物鉀肥等。在山藥生長期內,一般需分次追施硫酸鉀600kg/hm2,

才能達到較好的高產效果。生長后期結合防病治蟲,根外噴施0.3%的磷酸二氫鉀溶液2~3次,還可達到保葉防早衰的目的。

2.9病蟲害防冶

2.9.1病害防治。病害主要有白銹病、褐斑病。白銹病于春季發(fā)生,褐斑病于夏季發(fā)生。防治方法:①搭支架,使通風良好,不能在陰濕積水的地方種植;②用波爾多液(1∶1∶140)或多菌靈800倍液噴霧防治。

2.9.2蟲害防治。蟲害主要有蠐螬、地老虎,咬食根部。防治方法:①結合整地施入辛硫磷或毒死蜱顆粒劑;②發(fā)生時用毒餌誘殺或藥液灌根等。

2.10防止畸形山藥的形成

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選擇與本校實驗條件相匹配的實驗項目及教材,是保證藥物化學實驗效果的前提條件。教材或實驗講義中應避免含糊不清的字眼或有歧義的實驗流程,加強實驗設計及規(guī)劃,明確每次實驗的知識點、操作技能點、實驗目標與要求。編排好與理論內容銜接的實驗進度,藥物化學本科教學實驗內容應向藥物的質量控制、配伍禁忌、生產及儲存保管等更貼近生活、符合工作崗位需求方面的內容傾斜,注重實驗內容的實用性,確保實驗項目對學生崗位勝任能力的提高有所幫助,真正實現(xiàn)理論與實踐融合。重視多媒體、視頻教學在實驗講解中的作用,在實驗過程中那些比較復雜的裝置和實驗現(xiàn)象,如果單憑教師的講解和示范,可能會耗費不少時間和精力而效果并不理想,采用多媒體及視頻錄像輔助教學,使實驗講授更加生動、形象,使學生感受直觀,記憶深刻,學習效率提高而不良習慣、不規(guī)范性操作大大減少。

1.2實驗儀器設備及耗材的準備工作

實驗員對儀器要進行日常保養(yǎng)、常規(guī)檢查,使用前對儀器進行調試,保持儀器的良好運行狀態(tài),不可用的儀器設備及時報廢并重新申請購買;對藥品、試劑及時盤點并按要求新鮮配制,確保其有效性和濃度的準確性;對實驗環(huán)境中可能存在的危險隱患進行排查,確保實驗室水、電、通風狀況良好;實驗員應提前準備實驗,并隨時在崗,對學生所需的部分實驗耗材隨時提供和補充。

1.3帶教教師的教學觀念的更新與轉變

教師是實驗教學的引導者、策劃者和監(jiān)督者,在實驗教學中起著非常重要的作用。實驗教學中發(fā)現(xiàn),學生的實驗態(tài)度很容易受到帶教教師的影響,教師教學態(tài)度嚴謹與否將直接影響實驗教學效果,教師應該充分認識到課堂教學態(tài)度的重要性,重視實驗在職業(yè)素質養(yǎng)成中的重要作用,特別是對其思想品德、群體合作性、工作習慣、學習創(chuàng)造力的培養(yǎng)。

1.4帶教教師預實驗

實驗開設前,帶教教師應進行實驗預試,利用相同的實驗儀器設備、試劑、原料,在相同的實驗條件下進行實驗預試,可幫助教師明確實驗的時間分配和安排、發(fā)現(xiàn)實驗中可能出現(xiàn)的問題并找到解決的方法、預測實驗應達到的目標結果、優(yōu)化實驗流程、設計產品的回收與利用的方法、歸納需講解或討論的主要問題等。如性質實驗,用原料藥和藥品來做性質實驗有很大的差異,限于藥品管理制度,部分原料藥的采購并不順利,如果改用藥品來做,應通過預實驗估算藥品和試劑的取用劑量、濃度,調整實驗步驟和實驗條件,以得到明顯的實驗結果。

1.5學生實驗預習工作

學生對實驗課的重視程度往往低于理論課,能主動預習實驗的并不多,實驗課中邊看講義邊操作,做完實驗再回頭思考原理的現(xiàn)象較為普遍,從而使實驗課教學達不到預期的目的和意義。實驗開始前,學生應通過查找工具書掌握實驗原理、實驗目的、實驗流程,對反應類型及反應中涉及的原料、試劑、中間產物、終產物的理化性質有充分的了解,對試劑的用法、用量有初步的估算,對實驗中危險有害因素有所預見和對策,對實驗中可能用到的儀器設備能熟練操作。藥物化學實驗中的制備實驗,往往耗時比較長,且有些實驗的儀器需要預干燥(如阿司匹林的制備),預習工作能有效減少實驗耗時及錯漏,提高實驗效率和效果。在綜合設計性實驗中,則可先由教師提出實驗題目及要求,以小組為單位自行制訂設計實驗方案,最后教師確認實驗方案后開展實驗。學生通過預習或設計,對實驗有一定的思考,把學習真正變成創(chuàng)造性的活動,學會提出問題、分析問題和解決問題的科學方法,開拓思路,熟悉和體驗研究過程,最終形成科學的思維。

2實驗中

2.1帶教教師加強實驗過程的監(jiān)控與管理

在實驗過程中,加強實驗過程指導,參與學生的實驗討論與分析,了解學生的實驗思路,要求學生仔細觀察,規(guī)范操作,對實驗現(xiàn)象及結果如實記錄,帶教教師依據(jù)預先設計好的實驗考評項目,在實驗中給予評價,考查學生的實驗態(tài)度、儀器使用和實驗操作的正確性,提醒學生保持臺面、地面的衛(wèi)生整潔,促進其養(yǎng)成良好的工作習慣。實驗課堂較理論課堂更利于師生的認識和交流,在實驗帶教中,教師應秉承理解平等、合作民主、肯定激勵的原則開展實驗指導工作,師生感情升溫,學生學習興趣、積極主動性增加,能進一步提高課堂教學的有效性。帶教教師對實驗過程的監(jiān)控與管理,能幫助學生及時發(fā)現(xiàn)實驗中出現(xiàn)的錯漏,規(guī)范學生的操作行為,促進其良好職業(yè)習慣的養(yǎng)成。

2.2適時開展組間競賽及觀摩

學生在實驗中表現(xiàn)為3種類型:低頭族或懶惰型、認真但反復失敗型、好又快型,教師監(jiān)管的重點落在前面2型,除督促和指導外,可適時開展組間競賽及觀摩,學生們相互監(jiān)督、檢驗實驗步驟和階段成果,對實驗過程中出現(xiàn)的實驗現(xiàn)象變化進行討論分析,能有效調動學生的主觀能動性,有助于實驗的順利推進。

2.3重視實驗過程記錄

部分學生的實驗記錄直接記錄在實驗講義、教材空白處或小紙片上,記錄凌亂不規(guī)范,言語含糊不清,小組的其他成員看不懂,直接影響實驗報告的書寫。引導學生重視實驗過程的記錄,規(guī)范記錄內容(包括實驗操作、資料來源、所用試劑、現(xiàn)象、后處理、結果的記錄)及實驗報告的書寫,以能夠依據(jù)實驗報告實現(xiàn)實驗的“重現(xiàn)”為目標要求。

2.4中間產物的鑒定

國內大多數(shù)院校的制備合成只是對終產物進行鑒定及分析處理,缺乏對中間產物的鑒定,一般由帶教教師憑借以往經驗判斷指導下一步的操作??山梃b巴黎第七大學的經驗,開展校企合作,完善實驗室條件,對反應條件控制和中間體鑒定的質量較好,經初步鑒定(薄層和熔點測定)之后的中間產物,通過測試中心,及時將紅外和核磁圖譜打譜提供給學生,更能有依據(jù)地指導其后繼的實驗,學生能充分體會藥物制備的工藝流程,拓寬其知識領域,加強其責任感和自信心。

3實驗后

3.1報告書寫與批改

實驗報告是傳統(tǒng)的實驗課的考核形式,是反映學生實驗思路、實驗過程、實驗成果的重要書面材料,也是實驗評價的主要依據(jù)。帶教教師應督促學生需如實描述自己制備的產品特征、計算收率,以實驗思路清晰、分析討論合理得當為主要評價指標,而不單純地注重產量與結果,在批閱時指出存在的不足或改進的方法并及時將實驗報告返還給學生,培養(yǎng)學生對待科學的嚴謹態(tài)度,提高學生分析問題、解決問題、表達問題的能力。同時,帶教教師應廣泛、深入收集學生對實驗項目的相關反饋信息,改進實驗服務、優(yōu)化實驗流程,對實驗細節(jié)及注意事項進行補充,集思廣益,使實驗方案更加完善。

3.2產品回收和利用

傳統(tǒng)藥物化學的實驗以學生按部就班地完成教材要求的實驗為主,對于學生實驗合成出來的產品不夠重視,學生辛苦制得的產品無人問津,沒能得到充分的利用,即造成了資源和能源的浪費,同時也深深傷害了學生學習的積極性和工作熱情。應引導學生把實驗產品安全有效地應用到生活中,如阿司匹林,雖然實驗室制備的阿司匹林衛(wèi)生條件不能達到人體可以服用,但體外輔助用于治療腳氣、蟲咬皮炎、花草養(yǎng)殖等均有一定的效果;不適合在生活中直接使用的實驗產品,可由教師統(tǒng)一收集,純化后用于性質實驗或用作藥劑、藥理實驗的藥品原料;對于實驗后產生的廢棄液體集中回收、集中處理,學生在“三廢”的處理中一方面應用了理論知識,同時還培養(yǎng)了環(huán)保意識。