靶向Aβ聚集體的嘧啶及吡啶熒光探針的生物學(xué)評價
關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病 熒光成像 分子探針 嘧啶 吡啶
摘要：目的設(shè)計(jì)并制備具有嘧啶或吡啶結(jié)構(gòu)的熒光探針,并評價探針的光學(xué)性能、與Aβ1-42聚集體的親和力以及入腦行為。方法以2-甲基吡啶或4-甲基嘧啶為起始原料,通過縮合反應(yīng)合成了化合物Ⅰ~Ⅲ,并通過1HNMR、13CNMR與HRMS確認(rèn)結(jié)構(gòu)?？疾焖苽涮结樑cAβ1-42聚集體混合前后的光學(xué)變化;通過體外飽和試驗(yàn)考察其與Aβ1-42聚集體的親和力;通過APP/PS1鼠腦切片的體外熒光染色考察探針與腦內(nèi)Aβ斑塊的特異結(jié)合;通過離體腦成像試驗(yàn)考察化合物Ⅲ在腦部的攝取與清除過程。結(jié)果該系列化合物與Aβ1-42聚集體混合后均顯示熒光增強(qiáng),且具有良好的親和力,并均能夠特異性標(biāo)記APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦切片上的Aβ斑塊;其中,化合物Ⅲ能夠有效透過血腦屏障,并具有良好的腦內(nèi)代謝能力。結(jié)論該系列化合物可用于特異性熒光標(biāo)記Aβ1-42聚集體,且進(jìn)一步修飾嘧啶結(jié)構(gòu),將有望得到新型腦內(nèi)Aβ斑塊靶向的熒光顯像劑。
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