基于信息學(xué)分析的帕金森病額葉基因表達(dá)譜研究
關(guān)鍵詞：帕金森病 額葉 非運(yùn)動(dòng)癥狀 抑郁 生物信息學(xué)
摘要：目的采用生物信息學(xué)方法分析帕金森病(Parkinson disease,PD)患者額葉組織的基因表達(dá)譜,來(lái)探索PD抑郁相關(guān)的機(jī)制。方法從Gene Expression Omnibus(GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)中使用“Parkinson disease”進(jìn)行檢索,并限定組織來(lái)源為人類(Homo sapiens)及檢測(cè)方法為表達(dá)譜芯片(Expression profiling by array),獲取2019年3月20日前GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中的所有生物信息數(shù)據(jù)。使用ImaGEO(Integrative Gene Expression Meta-Analysis fromGEO database)、DAVID(the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery)、STRING在線工具及Cytoscape 3.6.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果根據(jù)檢索條件,獲得了2個(gè)數(shù)據(jù)集,共45個(gè)樣本(PD組24個(gè),健康對(duì)照組21個(gè))。與健康對(duì)照組相比,PD組的額葉中總共有236個(gè)基因表達(dá)存在差異,其中146個(gè)基因表達(dá)水平增高,90個(gè)基因表達(dá)水平下降。根據(jù)基因本體論分析及京都基因和基因組數(shù)據(jù)庫(kù)分析,該差異基因主要富集在突觸后膜、細(xì)胞膜成分、突觸后膜密集區(qū)、髓鞘等結(jié)構(gòu)。差異基因參與了和PD發(fā)生有關(guān)的多巴胺能、谷氨酸能及γ-氨基丁酸能等神經(jīng)突觸的生物過(guò)程、抑郁的發(fā)生過(guò)程和多條信號(hào)通路(如:絲裂原激活蛋白激酶信號(hào)通路、p53信號(hào)通路及Wnt信號(hào)通路);其中關(guān)鍵蛋白是NFKBIA、NRXN1和RPL35A。結(jié)論P(yáng)D患者額葉的基因表達(dá)與PD抑郁發(fā)生有關(guān)。該研究為進(jìn)一步理解PD抑郁的發(fā)病機(jī)制提供了理論依據(jù)。
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