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miR-451a促進胰腺癌細胞對吉西他濱的敏感性

常振宇; 張亞楠; 劉婕; 丁麗華; 劉榮 解放軍總醫(yī)院肝膽外二科; 北京100853; 軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生物工程研究所; 北京100850

關(guān)鍵詞:胰腺癌 化療耐藥 吉西他濱 

摘要:目的:探究miR-451a在胰腺癌吉西他濱耐藥中的功能。方法:通過低濃度梯度遞增法建立胰腺癌吉西他濱耐藥細胞株,microRNA(miRNA)測序篩選耐藥相關(guān)miRNA;細胞存活曲線、克隆形成實驗及流式凋亡實驗分析miR-451a對胰腺癌細胞耐藥的影響;裸鼠成瘤實驗檢測在動物體內(nèi)模型中miR-451a對胰腺癌吉西他濱耐藥的調(diào)控作用;調(diào)取TCGA數(shù)據(jù)分析miR-451a表達水平與胰腺癌病人預后的相關(guān)性。結(jié)果:胰腺癌吉西他濱耐藥細胞株中miR-451a表達水平明顯下調(diào);miR-451a過表達增加胰腺癌細胞對吉西他濱的敏感性,增強了吉西他濱抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡的作用;miR-451a誘導了裸鼠皮下腫瘤對吉西他濱敏感;miR-451a低表達與胰腺癌患者不良預后相關(guān)。結(jié)論:miR-451a增強了胰腺癌細胞對吉西他濱的敏感性。

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