哺乳動(dòng)物細(xì)胞色素P450酶中底物識(shí)別位點(diǎn)與功能的進(jìn)化關(guān)系
關(guān)鍵詞：cyp酶 家族規(guī)模 活躍亞家族 底物識(shí)別位點(diǎn) 進(jìn)化速率
摘要：細(xì)胞色素P450（cytochromeP450，CYP）酶存在于所有哺乳動(dòng)物中，它們從共同的祖先通過基因倍增進(jìn)化而來，以一種“爆炸性”的趨勢(shì)形成了龐大的超家族。除代謝脂質(zhì)等內(nèi)源性物質(zhì)外，部分CYP酶還在藥物等外源性物質(zhì)的代謝方面起到重要作用。通過收集和注釋哺乳動(dòng)物CYP酶的序列發(fā)現(xiàn)，家族規(guī)模發(fā)生顯著變化的七個(gè)活躍亞家族均屬于CYPl～4家族．相比之下，非CYPl～4家族的家族規(guī)模則基本保持穩(wěn)定。基于二級(jí)結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè)結(jié)果，六段底物識(shí)別位點(diǎn)（substrerecognitionsites，SRSs）的進(jìn)化速率在CYPl～4家族中，特別是活躍的亞家族中，也顯著快于非CYPl～4家族。同時(shí)，SRSl～3的進(jìn)化速率顯著快于SRS4~6，說明SRSl．3在更大程度上決定了CYP酶在進(jìn)化過程中所獲得的新功能。
生物物理學(xué)報(bào)雜志要求:
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