危重及難治性免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)毒性反應(yīng)診治建議及探索
關(guān)鍵詞：免疫檢查點(diǎn)抑制劑 免疫相關(guān)不良反應(yīng) 難治性 危重性 降階梯治療
摘要：免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的應(yīng)用改寫了很多惡性腫瘤的治療策略,成為腫瘤治療的又一個里程碑。ICIs作用原理可以理解為“剎車?yán)碚摗?在“松開剎車”后會帶來一系列的全身性毒副反應(yīng),其中部分可能為危重和難治性,甚至具有潛在致死性。本文對免疫相關(guān)不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)相關(guān)的最新國內(nèi)外指南及共識中關(guān)于3度-4度irAEs的診治建議進(jìn)行了匯總,包括歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會(European Society for Medical Oncology,ESMO)、美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)/美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)、腫瘤免疫治療學(xué)會(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)和中國臨床腫瘤學(xué)會(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南,并復(fù)習(xí)了2019年5月20日前公開發(fā)表的關(guān)于irAEs的個案報告和相關(guān)的綜述文獻(xiàn)后,對以上指南和共識中尚未納入的3級-4級irAEs的診治建議進(jìn)行補(bǔ)充,重點(diǎn)介紹了特異性免疫抑制藥物在不同的irAEs中成功應(yīng)用的情況,包括抗白介素6(interleukin 6,IL-6)阻斷、抗CD20單抗、抗腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)單抗、抗整合素4單抗、Janus激酶抑制劑、血小板生成素受體激動劑和抗胸腺細(xì)胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).本文對于類固醇激素在irAEs中超大劑量使用和升級使用及反復(fù)使用提出質(zhì)疑,并強(qiáng)調(diào)應(yīng)同時關(guān)注激素繼發(fā)的感染、腫瘤進(jìn)展和無法滿足ICIs再挑戰(zhàn)的等問題。本文提出對于危重和難治性irAEs的“降階梯治療”原則,建議應(yīng)盡早使用細(xì)胞因子靶向藥物這些特異性免疫抑制藥物。免疫治療時代諸多的irAEs是傳統(tǒng)化療及小分子靶向治療時代不曾有過的,不斷地挑戰(zhàn)腫瘤科大夫的知識儲備和臨床基本技能。因此,建立腫瘤多學(xué)科討論體系對于腫瘤患者的治療管理極為重要。
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