低氧暴露所致大鼠骨骼肌萎縮的蛋白轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)機制
關鍵詞：低氧暴露 骨骼肌萎縮 半饑餓狀態(tài) 骨骼肌蛋白轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié) 肌肉類型
摘要：目的 對比低氧暴露和常氧下配對低氧攝食干預(半饑餓狀態(tài))下大鼠骨骼肌蛋白質(zhì)合成和分解相關基因表達的差異,以探討低氧暴露誘導骨骼肌萎縮發(fā)生的可能機制。方法 SD大鼠分為:①常氧正常飲食組(C組);②低氧正常飲食組(H組),氧氣濃度為12.4%;③常氧配對飲食組(P組),投食量即為H組前一天攝食量。4周干預后測量大鼠體成分,取比目魚肌(SOL)和趾長伸肌(EDL),稱量濕重;HE染色觀察肌纖維形態(tài),計算肌纖維橫截面積(FCSA);WB測試骨骼肌中HIF1α、Akt、p-Akt及骨骼肌蛋白合成和分解相關基因蛋白含量。結果 1)H組大鼠體重較C組持續(xù)下降,P組與C組間無顯著性差異;干預初期H組(P組同)攝食量較C組顯著下降,后期兩組間無差異;(2)干預后,H組大鼠體質(zhì)量和肌肉總量較C組和P組顯著性降低,P組與C組間無差異;H組兩肌肉濕重較C組顯著下降;H組EDL的FCSA顯著低于C組和P組;(3)H組EDL中HIF1α蛋白含量顯著高于C組;H組和P組SOL中p-Akt/Akt比值顯著低于C組;H組EDL中mTOR、4EBP1蛋白含量顯著低于C組,atrogin1、MuRF1、beclin1蛋白含量及LC3Ⅱ/Ⅰ比值顯著高于C組,H組SOL中MuRF1蛋白含量顯著高于C組和P組。結論 低氧所致的骨骼肌萎縮由低氧特異性因素誘發(fā),表現(xiàn)為以快肌為主的骨骼肌蛋白合成減少和分解增加,而非低氧下攝食量減少引起。
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